Een first-in-men, gerandomiseerde, dosis-escalatie, dubbel-blinde, placebo-gecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en de farmacokinetiek van APX001 na intraveneuze infusie toegediend aan gezonde proefpersonen te beoordelen.

APX001 is een nieuw onderzoeksmiddel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van schimmelinfecties. APX001 bindt aan een enzym dat alleen bij
schimmels voorkomt (GWT1) en verlaagt de activiteit van dit enzym. Als gevolg
hiervan wordt de celwand minder stevig en wordt de groei geremd of stopt
helemaal. Dit is de eerste keer dat het onderzoeksmiddel aan de mens wordt
toegediend.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 4 delen, Deel A, B, C en D. Het doel van
het onderzoek is te onderzoeken hoe APX001 wordt verdragen.
Ook zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre APX001 in het lichaam wordt
opgenomen en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd). Het onderzoek
zal worden uitgevoerd in 120 gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers,
verdeeld over 12 groepen.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwillgers gedurende
4 dagen (3 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen zullen
verblijven (Groep 1 tot en met 3 op locatie UMCG, Groep 4 tot en met 6 op
locatie Martini), gevolgd door korte bezoeken
aan het onderzoekscentrum op Dag 4 tot en met 8 en Dag 11, 12 of 13. Tijdens
dit laatste korte bezoek op Dag 8 zal de nakeuring plaats vinden.
Men wordt om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de dag van de toediening
van het onderzoeksmiddel in het klinisch onderzoekscentrum verwacht. Bij
binnenkomst mag de vrijiwlligers tenminste 4 uur niets gegeten en gedronken
hebben (behalve water).
Men verlaat het klinisch onderzoekscentrum op Dag 3 (Dag 1 is de dag waarop het
onderzoeksmiddel wordt toegediend).
De nakeuring vindt plaats op Dag 7-9. De afspraak voor de nakeuring wordt
gemaakt tijdens het onderzoek.
De deelname aan het gehele onderzoek, van de voorkeuring tot de nakeuring,
bedraagt maximaal 36 dagen.

Het eigenlijke onderzoek voor groepen 7-10 bestaat uit 1 periode waarin
vrijwilligers gedurende 17 dagen (16 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum
in het MZH in Groningen verblijven gevolgd door twee korte bezoeken aan het
onderzoekscentrum op Dag 18 en Dag 21. Tijdens dit laatste korte bezoek zal de
nakeuring plaats vinden.
De deelname aan het gehele onderzoek, van de voorkeuring tot de nakeuring,
bedraagt maximaal 49 dagen.

Deel C:

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin men gedurende 4 dagen (3
nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen zal verblijven (locatie
Martini), gevolgd door korte bezoeken aan het onderzoekscentrum op Dag 4 tot en
met 8 en Dag 11, 12 of 13. Tijdens het korte bezoek op Dag 8 zal de nakeuring
plaats vinden.
Men wordt om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de dag van de toediening
van het onderzoeksmiddel in het klinisch onderzoekscentrum verwacht. Bij
binnenkomst mag de vrijwilliger tenminste 4 uur niets gegeten en gedronken
hebben (behalve water).
Men verlaat het klinisch onderzoekscentrum op Dag 3 (Dag 1 is de dag waarop het
onderzoeksmiddel wordt toegediend).
De nakeuring vindt plaats op Dag 8. De afspraak voor de nakeuring wordt gemaakt
tijdens het onderzoek.
De deelname aan het gehele onderzoek, van de voorkeuring tot de nakeuring,
bedraagt maximaal 41 dagen.

Deel D:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin men gedurende 10 dagen (9
nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen zal verblijven gevolgd
door twee korte bezoeken aan het onderzoekscentrum op Dag 11 en Dag 14 (Dag 1
is de eerste dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend). Tijdens dit
laatste korte bezoek zal de nakeuring plaats vinden.
Men wordt om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de dag van de eerste
toediening van het onderzoeksmiddel in het klinisch onderzoekscentrum verwacht.
Bij binnenkomst mag men tenminste 4 uur niets gegeten en gedronken hebben
(behalve water).
De vrijwilliger verlaat het klinisch onderzoekscentrum op Dag 9.
De nakeuring vindt plaats 7 dagen na de laatste toediening van het
onderzoeksmiddel op Dag 14.
De deelname aan het gehele onderzoek, van de voorkeuring tot de nakeuring,
bedraagt maximaal 42 dagen.

SAD: Cohort 1: 1 x 10 mg Cohort 2: 1 x 30 mg Cohort 3: 1 x 100 mg Cohort 4: 1 x 300 mg Cohort 5: 1 x 525 mg Cohort 6: 1 x 800 mg MAD: Cohort 7: 1 x 50 mg Cohort 8: tbd x tbc mg Cohort 9: tbc x tbc mg Cohort 10: tbc x tbc mg Cohort 11: tbd Cohort 12: tbd

Pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie ten gevolge van
de bloedafnames.