Het effect en werkingsmechanisme van Ziverel op PPI-refractaire refluxklachten

Ongeveer één derde van de patiënten met gastro-oesofageale reflux ziekte (GORZ)
heeft resistente klachten ondanks dagelijks gebruik van Proton Pump Inhibitors
(PPIs). Eerder onderzoek laat zien dat een verminderde barrièrefunctie van de
slokdarmmucosa zorgt voor een veranderde symptoomperceptie en een toegenomen
zuurgevoeligheid van de slokdarm, en dus mogelijk bijdraagt aan PPI-refractaire
refluxklachten. Een verminderde barrièrefunctie van de mucosa is dan ook een
mogelijk nieuw aangrijppunt voor de behandeling van refluxklachten. Ziverel is
een CE-gemarkeerd medisch hulpmiddel dat bestaat uit hyaluronzuur en
chondroïtinesulfaat. Het is een bioadhesief middel met ook weefselregeneratieve
eigenschappen dat aan de slokdarmwand kleeft, en zo een natuurlijke mechanische
barrière vormt tegen opkomend maagzuur. Een ex vivo studie in varkens laat zien
dat Ziverel zuurperfusie-geïnduceerde slokdamschade kan voorkomen. Dit is nog
niet eerder onderzocht in mensen, dus informatie over het onderliggend
werkingsmechanisme van Ziverel ontbreekt. We weten dat Ziverel in combinatie
met PPIs effectiever is voor de behandeling van reflux symptomen dan PPI
alleen, maar dit is nog maar in een beperkt aantal studies aangetoond. Derhalve
is er behoefte aan meer informatie betreffende het werkingsmechanisme en de
werkzaamheid van Ziverel.

Het effect nagaan van Ziverel op de slokdarmgevoeligheid, -permeabiliteit en
refluxklachten

Prospectief CE-gemarkeerd medisch-hulpmiddel onderzoek met een dubbel-blind
placebo gecontroleerd, gerandomiseerd cross-over design.

Alle patiënten krijgen gedurende één periode 4 keer daags een gelstick, ofwel placebo ofwel Ziverel, voor 2 weken. Na een washout periode van tenminste 2 weken wordt dit gevolgd door een tweede periode waarbij ze de andere studiemedicatie zullen krijgen (placebo indien ze Ziverel kregen gedurende de eerste periode en Ziverel indien ze ze placebo kregen tijdens de eerste periode). Patiënten ondergaan in het kader van dit onderzoek tweemaal een gastroscopie met biopsie en een zuurgevoeligheidsmeting.

Deelnemende patiënten bezoeken het AMC drie keer, en ondergaan twee
gastroscopieën met afname van slokdarmbiopten. Tevens ondergaan zij twee maal
een zuurperfusie test. Beide onderzoeken kunnen licht ongemak veroorzaken.
Patiënten kunnen sedatie of verdoving krijgen indien gewenst. Een gastroscopie
met afname van slokdarmbiopten is een standaard onderzoek voor refractiare
refluxklachten. Een perforatie of bloeding kan in een klein aantal gevallen
voorkomen (minder dan 1 op 10000 scopieën). De zuurperfusietest is verder niet
geassocieerd met voorkomen van complicaties. Daarnaast kunnen er mogelijk
mogelijk neveneffecten/bijwerkingen optreden bij het gebruik van Ziverel.