Gerandomiseerde, dubbelblinde (voor clazosentan), placebo- en moxifloxacine-gecontroleerde, drieweg cross-over fase 1-studie om het effect van twee intraveneuze doses van clazosentan op de QTc-intervalduur bij gezonde proefpersonen te beoordelen

Wanneer er bloedverlies optreedt in de hersenen, reageert het hersenweefsel
door de bloedvaten dicht bij de bloeding samen te trekken. Deze verkramping van
bloedvaten kunnen ervoor zorgen dat lokale hersencellen onvoldoende bloed
krijgen. De hersengebieden die te weinig bloed ontvangen, kunnen vervolgens
sterven.

Clazosentan wordt ontwikkeld om verkramping van bloedvaten na een beroerte te
voorkomen en / of om te keren.

Deze studie beoogt de mogelijke relevante QT-effecten van clazosentan in
supra-therapeutische doses bij gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen
te onderzoeken,met behulp van een concentratie / respons-analysebenadering in
overeenstemming met de ICH E14-richtlijn [FDA 2017].

Hoofddoel:
Om mogelijke QT-aansprakelijkheid van clazosentan te onderzoeken bij twee
supra-therapeutische i.v. doses.

Secundaire doelstellingen:
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van clazosentan in supra-therapeutische
doses te beoordelen.
Om de PK van clazosentan te onderzoeken.
Om assay-gevoeligheid te garanderen met behulp van concentratie / QT-analyse
met moxifloxacine.
Om het effect van clazosentan op hartslag (HR), PR en QRS intervallen, T-golf
morfologie en U-golfaanwezigheid te beoordelen.

Dit is een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde (voor clazosentan),
placebo- en moxifloxacine-gecontroleerde drievoudige cross-over studie naar het
effect van clazosentan op de duur van het QT-interval bij gezonde mannen en
vrouwen proefpersonen.

Het onderzoek zal beginnen met een screening. Bij de screening zal een lichamelijk onderzoek plaatsvinden en een paar andere standaard medische beoordelingen zullen worden uitgevoerd (ECG, vitale functies). Verder zal een bloed- en urinemonster worden genomen voor laboratoriumtesten en een alcohol-ademtest en medicijnscherm zullen worden uitgevoerd. Alle patiënten zullen een continue infusie krijgen van ofwel clazosentan (Behandeling A, doses van 20 en 60 mg / uur, elk 3 uur), placebo gedurende 6 uur (Behandeling B) en moxifloxacine (400 mg oraal, Behandeling C) onmiddellijk gevolgd door placebo I.V. gedurende 6 uur. Proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de 6 behandelsequenties. Op verschillende tijdstippen zal bloed worden afgenomen, Holter ECG zal worden gemeten en urine zal worden verzameld. De proefpersonen zullen op regelmatige basis worden gevraagd naar mogelijke bijwerkingen. Verder zullen er regelmatig verschillende veiligheidsbeoordelingen worden uitgevoerd. Ten slotte zal een 'einde van het studie' bezoek plaatsvinden en zal een vervolg telefoongesprek plaatsvinden.

Het risico voor de gezondheid bij de gekozen dosis is beperkt, maar de
vrijwilligers kunnen een van de bijwerkingen ervaren die zijn geschreven in het
ICF of symptomen die nog niet eerder zijn gemeld.

De gezondheid van vrijwilligers wordt tijdens het onderzoek nauwlettend gevolgd
om deze risico's te minimaliseren.