Persistentie van majeure moleculaire remissie in chronische myeloïde leukemie na een tweede stop van de behandeling met tyrosinekinaseremmers bij patiënten die eerder niet-succesvol gestopt zijn.

In de EURO-SKI studie heeft het merendeel van de patiënten een behandeling
gehad met imatinib in de 1e lijn. Bij de interim analyse bleek dit meer dan 90%
van de patiënten te zijn. Van de 750 eligible patiënten, bleek 55% na 12
maanden, geen moleculaire relaps te hebben gekregen (moleculaire relaps
betekent verlies van MMR op een bepaald tijdstip).
De gevoeligheid voor imatinib lijkt onveranderd goed bij eventuele terugkeer
van CML.

Tot nog toe is er nog maar weinig ervaring met stoppen met de 2e generatie TKIs
en met patiënten, die voor de 2e keer willen stoppen na een eerdere moleculaire
relaps in de periode dat ze voor het eerst zijn gestopt.
Uitgebreider onderzoek met ook andere tyrosine kinase remmers is dus nodig om
conclusies te kunnen trekken.

Uit 1e lijn studies met dasatinib en nilotinib bij nieuw gediagnosticeerde
patiënten blijkt dat met 2e generaties TKIs een snellere en diepere moleculaire
respons wordt verkregen dan met imatinib.
Alhoewel dit tot op heden nog niet heeft geleid tot een overlevingsvoordeel, is
het mogelijk dat het zou kunnen resulteren in hogere aantallen patiënten, die
met succes kunnen stoppen met hun TKI behandeling.

Het doel van dit onderzoek is om vast te stellen of het zinvol is een 2e
stoppoging te doen, na gebruik van tenminste 2 jaar dasatinib, bij mensen die
eerder geen succes hadden toen ze voor de 1e keer stopten.

Het onderzoek is een fase 2, open label, prospectief, multicenter interventie
studie.

Alle patiënten gaan eerst in de Dasatinib behandel fase gedurende 2 jaar. Daarna gaan die patiënten door naar de fase zonder behandeling, als ze een MR4 hebben bereikt en deze tenminste 12 maanden hebben behouden. Alle patiënten worden gedurende 3 jaar vervolgd.

Wanneer er geen behandeling wordt gegeven, is het mogelijk dat de kwaliteit van
leven verbetert, zeker bij patiënten, die bijwerkingen ondervinden van hun TKI
behandeling.

Risico's van de dasatinib behandelfase:
Dasatinib is een geregistreerd geneesmiddel in de 1e lijnsbehandeling van CML
en het bijwerkingenprofiel is inmiddels goed bekend.
Geen toegevoegde risico's. Controle op mogelijke bijwerkingen, doordat
patiënten 3-maandelijks worden gecontroleerd op de polikliniek in deze fase.

Risico's van fase zonder behandeling:
Na het stoppen van de medicatie kan bij een deel van de patiënten, de ziekte
CML weer actief worden. Uit eerder onderzoek is gebleken dat herstarten van de
behandeling met een tyrosinekinaseremmer, de ziekte weer terugdringt en dat het
veilig is om een stoppoging te doen en de ziekte in de chronische fase blijft.

In EURO-ski studie werd het onthoudingssyndroom beschreven in circa 15-20% van
de patiënten na het stoppen van de imatinib.
Klachten als myalgie en artralgie, met name in de bovenarmen en schouders,
mogen ook verwacht worden bij een 2e stop studie.
Over het algemeen waren de klachten mild en was behandeling niet nodig. Echter
in enkele gevallen was behandeling met corticosteroïden noodzakelijk.
Corticosteroïden hebben ook bijwerkingen, zoals stemmingswisselingen, diabetes
mellitus, osteoporose en immuun suppressie.