Het primaire doel van het onderzoek is om rogaratinib (BAY1163877) te vergelijken met standaard chemotherapie (docetaxel, paclitaxel of influnine) in termen van verlenging van de algehele overleving (OS) van patiënten met FGFR-positief…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Blaas- en blaashalsaandoeningen (excl. stenen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire uitkomstmaten zijn de algehele overleving.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten zijn progressievrije overleving, objectief respons
percentage, ziekte controle, duur van de respons en incidentie van bijwerkingen
als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid.
Achtergrond van het onderzoek
Een gerandomiseerd, open-label-, fase 2/3-onderzoek in meerdere centra ter
evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van rogaratinib (BAY 1163877) in
vergelijking met chemotherapie bij patiënten met FGFR-positief lokaal gevorderd
of gemetastaseerd urotheelcarcinoom die eerder platinumbevattende chemotherapie
ontvingen. Bij randomisatie zullen patiënten lokaal gevorderd of gemetastaseerd
urotheelcarcinoom hebben en ten minste één voorafgaand platina bevattend
chemotherapie-regime hebben gekregen. Alleen patiënten met FGFR1 of 3 positieve
tumoren kunnen in het onderzoek worden gerandomiseerd. Deze testen kunnen
worden uitgevoerd op tumormonsters uit een biopt dat al eerder is afgenomen of
een vers biopt kan afgenomen worden. De tumor monsters zullen centraal worden
geanalyseerd met behulp van een RNA-in situ hybridisatie (RNA-ISH) -test.
Ongeveer 42% van de patiënten zal een positieve FGFR-test hebben met deze
techniek.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van het onderzoek is om rogaratinib (BAY1163877) te
vergelijken met standaard chemotherapie (docetaxel, paclitaxel of influnine)
in termen van verlenging van de algehele overleving (OS) van patiënten met
FGFR-positief urotheelcarcinoom.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerd, open-label-, fase 2/3-onderzoek. Na randomisatie ontvangt
de helft rogaratinib (BAY 1163877) en de andere helft een standaard
chemotherapie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Rogaratinib zal als orale tabletten tweemaal daags continu worden ingenomen. Rogaritinib behandel arm, bestaande uit: 1) Pre-behandelingsperiode, inclusief FGFR-expressie test en screening, 2) Behandelingsperiode, en 3) Follow-up-periode, inclusief actieve follow-up en follow-up op lange termijn. Chemotherapie als taxaan (docetaxel of paclitaxel) of vinflunine toegediend door intraveneuze infusie elke 3 weken (op dag 1 van een cyclus van 21 dagen). De keuze van de chemotherapie is ter beoordeling van de onderzoeker. Chemotherapie behandelingsonderzoek arm, bestaande uit: 1) Pre-behandelingsperiode, inclusief FGFR-expressie test en screening, 2) Behandelingsperiode, en 3) Follow-up-periode, inclusief actieve follow-up en follow-up op lange termijn.
Inschatting van belasting en risico
Rogaratinib heeft mogelijk een therapeutisch voordeel, dit kan echter niet
gegarandeerd worden. Patiënten lopen het risico op bijwerkingen.
Elke patiënt zal een pre-screenings bezoek ondergaan voor het testen van FGFR
overexpressie; in sommige gevallen moet er hiervoor bij patiënten een nieuw
biopt worden afgenomen.
Bloedonderzoek voor en na elke medicatietoediening voor: het waarborgen van de
veiligheid, en farmacokinetische- en biomarker analyses.
Stralenbelasting: Radiologisch tumorevaluatie vindt plaats tijdens screening,
elke 6 weken gedurende de eerste 4 maanden en daarna elke 9 weken tot
ziekteprogressie. Een botscan wordt gemaakt bij de screening visite.
Oogonderzoek bij specifieke onderzoeksbezoeken.
ECG bij specifieke onderzoeksbezoeken.
Verzameling van urine bij specifieke onderzoeksbezoeken.
Een vragenlijst bij specifieke onderzoeksbezoeken.
Lichamelijk onderzoek bij specifieke onderzoeksbezoeken.
Als de patiënt stopt met de onderzoeksmedicatie door een andere reden dan volgt
er een fase van actieve follow-up met een aantal onderzoeksbezoeken gelijk aan
die van de radiologische onderzoeken. Als de patiënt stopt met de
onderzoeksmedicatie door ziekteprogressie, volgt er een fase van lange termijn
telefonische follow-up.
Algemeen / deelnemers
Energieweg 1
Mijdrecht 3641 RT
NL
Wetenschappers
Energieweg 1
Mijdrecht 3641 RT
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Aanwezigheid van een gearchiveerd of een vers biopt voor een FGFR test.
- De FGFR test bij patiënten moet worden uitgevoerd door een bevoegde onderzoeker tot aan maximaal 90 dagen voor de start van de screening. Onderzoekers zullen er binnen deze tijdspanne zorg voor dragen dat alle deelnemende patiënten geschikt zullen zijn bevonden op basis van ziektestatus en behandelingslijnen.
- Gedocumenteerd urotheelcarcinoom diagnose (transitioneel celcarcinoom) waarbij ook de urineblaas, nierbekken, urineleiders en urethra aan alle onderstaande criteria voldoen.
* Histologische of cytologische bepaling (patiënten met een gemengde histologie-patronen moeten een dominant transitioneel cel patroon hebben.
* Lokaal gevorderd (T4b met elke N; of elke T met N 2-3) of gemetastaseerde ziekte (elke T, elke N en M1). Lokaal gevorderde blaaskanker moet niet-reserceerbaar zijn, dat wil zeggen de bekken- of buikwand binnendringt (stage T4B) of er een omvangrijke nodale ziekte wordt geconstateerd (N2-3).
* ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status van 0 of 1
* Ziekteprogressie tijdens of na behandeling minstens een platina bevattende chemotherapie (patiënten moeten minstens 2 cycli behandeld zijn). Bij patiënten die eerder behandeld zijn met adjuvante/neoadjuvante platina bevattende chemotherapie heeft progressie moeten optreden binnen 12 maanden van behandeling.
* Hoge FGFR1 of 3 mRNA (Messenger RiboNucleic Acid) expressie levels (RNAscope score van 3+ of 4+; deze bepaling is onderdeel van dit protocol) in gearchiveerd of recent verkregen biopt.
* Minstens een meetbare laesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1.) in een contrast (tenzij gecontra-indiceerd) CT of MRI.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Kanker (in voorgeschiedenis of heden), behalve
* Cervicaal carcinoom in situ
* Behandelde basaalcel- of plaveiselcelcarcinooom
* Elke kanker die curatief behandeld is tot 3 jaar voor randomisatie
* Curatief behandelde incidentele prostaat kanker (T1/T2a)
- Huidige of voorgaande antikankerbehandeling binnen 4 weken voor randomisatie
- Meer dan twee behandellijnen van systemische antikankertherapie voor urotheelcarcinoom
- Huidige of voorgaande behandeling met anti-FGFR gerichte therapieën (bijvoorbeeld receptor tyrosine kinase remmers inclusief rogaratinib of FGFR specifieke antilichamen) of met taxanen of vinflunine.
- Niet opgeloste toxiciteit die hoger is dan National Cancer Institute*s Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.03 (CTCAE v4.03) graad 1 toegeschreven aan elke voorgaande therapie/ procedure behalve alopecia, anemie en/of hypothyreoïdie.
- Voorgeschiedenis of huidige situatie met ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte inclusief een van de onderstaande condities:
* Congestief hartfalen (CHF) NYHA (New York Heart Association) >
Klasse 2
* Instabiele angina (symptomen van angina in rust) of nieuw gediagnostiseerde angina (binnen de laatste 3 maanden voor randomisatie)
* Myocard infarct (MI) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de randomisatie
* Instabiele hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen.
Patiënten die hartritmestoornissen onder controle hebben met anti-aritmische middelen zoals bètablokkers of digoxine, zijn wel geschikt.
- Arteriële of veneuze trombotische events of embolische events zoals een cerebrovasculair event (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diep veneuze trombose of pulmonaire embolie binnen 3 maanden voor de randomisatie.
- Actueel bewijs van een endocriene verandering van calciumfosfaat homeostase (bijvoorbeeld bijschildkliestoornis, voorgeschiedenis van een verwijderde bijschildklier,
tumor lysis, tumorale calcinose, para-neoplastische hypercalciëmie).
- Elke vorm van bloeding die groter of gelijk is aan CTCAE versie 4.03 Graad 3, binnen vier weken voor de randomisatie.
- Huidige diagnose van elke retinale loslating, retinale pigmentepitheel loslating (RPED), sereuze retinopathie of retinale vene occlusie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-004340-11-NL |
| CCMO | NL62741.031.17 |