Het doel van het onderzoek is om subtherapeutische en supratherapeutische dal concentraties van tacrolimus te voorkomen door de start dosering te baseren op het doseringsalgoritme.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
voorkomen afstoting na niertransplantatie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat van het onderzoek is het percentage patienten die de
streef tacrolimus concentratie (7.5-12.5 ng/mL) bereiken op dag 3 na
transplantatie.
Secundaire uitkomstmaten
- Het percentage patienten die de streef tacrolimus concentratie (7.5-12.5
ng/mL) bereiken op dag 5, 7 en 10 na transplantatie
- Het percentage patienten met extreem supra (>20 ng/mL) of subtherapeutische
(<5 ng/mL) tacrolimus concentraties op dag 3 na niertransplantatie.
- De tijd die het duurt om de streef concentratie (7.5-12.5 ng/mL) te behalen.
- Incidentie van BPAR en SAE's binnen de eerste 30 dagen na transplantatie.
- De relatie tussen de intracellulaire tacrolimus concentratie in PBMCs en de
concentratie in bloed
Achtergrond van het onderzoek
De tacrolimus start dosering wordt momenteel standaard alleen gebaseerd op
lichaamsgewicht. Voor deze dosering gebaseerd op lichaamsgewicht is echter
weinig bewijs. Andere factoren, zoals etniciteit, leeftijd, genotype (CYP3A4,
CYP3A5), co-medicatie en hematocriet beinvloeden significant de klaring van
tacrolimus. Zelfs bij toepassing van therapeutic drug monitoring (TDM) kan het
14 dagen duren om de streef concentratie te bereiken. Te lage blootstelling is
geassocieerd met afstoting en te hoge blootstelling met toxiciteit. We hebben
een doseringsalgoritme ontwikkeld in onze populatie waarin de tacrolimus start
dosering wordt gebaseerd op CYP3A4 en CYP3A5 genotype, leeftijd en
lichaamsoppervlakte. De hypothese is dat meer patienten binnen de streef
tacrolimus concentratie range zitten op dag 3 na transplantatie bij toepassing
van het doseringsalgoritme.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is om subtherapeutische en supratherapeutische dal
concentraties van tacrolimus te voorkomen door de start dosering te baseren op
het doseringsalgoritme.
Onderzoeksopzet
Prospectieve, open-label, therapeutische interventie studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Bij alle deelnemers wordt de tacrolimus start dosering gebaseerd op het doseringsalgoritme welke rekening houdt met CYP3A4 en CYP3A5 genotype, leeftijd en lichaamsoppervlakte, in plaats van alleen het lichaamsgewicht. Het algoritme is: Dose (mg) = 222 ng.h/mL * 22.5 L/hr * [(1.0,if CYP3A5*3/*3" ) or ("1.62,if CYP3A5*1/*3 or CYP3A5*1/*1" )] * [(1.0,if CYP3A4*1 or unknown" ) or ("0.814,if CYP3A4*22" )] * (Age/56)^(-0.50) * (BSA/1.93)^0.72 / 1000 De standaardbehandeling is 0.2 mg/kg/dag.
Inschatting van belasting en risico
De extra belasting bestaat uit één extra buis bloed voor de CYP3A4 en CYP3A5
genotypering voor transplantatie. Daarnaast zullen voor de intracellulaire
tacrolimus bepaling in PBMCs op dag 3, 10 en (indien van toepassing) de dag van
biopsie één buis bloed worden afgenomen. Deze afname wordt gecombineerd met de
routine tacrolimus concentratie bepaling waardoor de patient niet extra geprikt
hoeft te worden.
Algemeen / deelnemers
Wytemaweg 80
Rotterdam 3015CN
NL
Wetenschappers
Wytemaweg 80
Rotterdam 3015CN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Patienten die een nier krijgen van een levende donor
- Patienten die een nier krijgen van een bloedgroep AB0-compatibele donor
- Patienten die een nier krijgen van een HLA-compatibele donor
- Patienten die tacrolimus zullen krijgen als onderdeel van de initiele immunosuppressieve therapie
* Ondertekend toestemmingsformulier
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Ontvangers van een ander solide orgaan transplantaat op hetzelfde moment
* Ontvangers die reeds immunosuppressieve therapie ontvangen (met uitzondering van corticosteroiden) de afgelopen 28 dagen.
* Ontvangers die medicatie gebruiken waarvan bekend is dat er een relevante farmacokinetische interactie is met tacrolimus
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-000011-25-NL |
| CCMO | NL64596.078.18 |
| OMON | NL-OMON23288 |