Een gerandomiseerde, dubbel geblindeerde, adaptieve, eenmalige en meervoudige oplopende dosering, placebo gecontroleerde studie om de veiligheid en verdraagbaarheid, pharmacokinetiek, pharmacodynamiek, effect van voeding en smaak van RO7017773 na orale toediening in gezonde vrijwilligers te onderzoeken

1. In staat zijn om schriftelijke toestemming te geven en om de studie eisen te voldoen volgens de ICH regels en zich aan de huisregels van het centrum te kunnen houden.
2. Vrijwilligers met een leeftijd tussen 18 en 55, inclusief, bij de keuring.
3. Gezonde vrijwilligers beoordeeld door de onderzoeker. De gezondheid wordt bepaald door afwezigheid van actieve of chronische ziektes bepaald aan de hand van de medische geschiedenis, een volledig lichamelijke onderzoek, ECG, hematologie , serologie en analyses van de urine.
4. BMI tussen 18 en 30 kg/m2 (inclusief).
Mannelijke en vrouwelijke deelnemers
De anticonceptie- en onthoudingsvereisten zijn bedoeld om blootstelling van een embryo aan het onderzoeksmiddel te voorkomen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding van de mannelijke deelnemer moet worden geëvalueerd in relatie tot de duur van de klinische studie en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding en onthouding zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden.
e) Vrouwelijke deelnemers
Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking om deel te nemen als zij niet zwanger is (zie bijlage 5), geen borstvoeding geeft, en de volgende voorwaarde voldoet:
* Onvruchtbare vrouwen (WONCBP), zoals gedefinieerd in bijlage 5, die:
- een negatieve zwangerschapstest (bloed) hebben binnen de 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosering
f) Mannelijke deelnemers
Die instemmen om tijdens de behandelingsperiode tot minstens 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel,
* te blijven onthouding (onthoud jezelf van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of gebruik contraceptieve maatregelen zoals een condoom, met vruchtbare vrouwen (WOCBP, zoals gedefinieerd in deel 1 van 5) of zwangere partners, om zo te voorkomen dat het embryo wordt blootgesteld.
* geen sperma te doneren.

1. Elke aandoening of ziekte die naar voren komt uit de medische keuring / lichamelijk onderzoek welke de vrijwilliger ongeschikt maakt voor de studie of de vrijwilliger voor een onnodig risico stelt, of interfereert met de mogelijkheid van de deelnemer om de studie te voltooien, als beoordeeld door de onderzoeker.
2. Een medische aandoening die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen beïnvloedt. Dit omvat een chirurgische voorgeschiedenis van het maagdarmkanaal die de maagmotiliteit beïnvloedt of het maag-darmkanaal verandert.
3. Voorgeschiedenis van een klinisch significante gastro-intestinale, renale, hepatische, bronchopulmonale, neurologische, psychiatrische, cardiovasculaire, endocrinologische, hematologische of allergische aandoening, metabole stoornis, hypofertiliteit, kanker of cirrose.
4. Gebruik van psychoactieve medicatie of medicijnen, waarvan bekend is dat ze effect hebben op het CZS of de bloedtoevoer, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering (of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van de medicatie) voorafgaand aan de eerste dosering (wat het langst is).
5. Voorgeschiedenis van convulsies (andere dan goedaardige febriele convulsies van de kindertijd), waaronder epilepsie, of voorgeschiedenis van significant cerebraal trauma of CNS-infecties (bijvoorbeeld meningitis).
6. Geschiedenis of huidige significante ophtalmologische of neurologische aandoeningen die een negatieve invloed zouden kunnen hebben op de oogbewegingsbeoordelingen.
7. Een voorgeschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid (bijv. Geneesmiddelen, hulpstoffen) of allergische reacties.
8. Elke ernstige ziekte binnen een maand vóór het screeningsonderzoek of een met koorts gepaard gaande ziekte binnen een week voorafgaand aan de keuring en tot de eerste toediening van het studiegeneesmiddel.
9. Abnormale bloeddruk, gedefinieerd (op basis van het gemiddelde van> / = 3 opeenvolgende metingen) systolische bloeddruk (SBP) van meer dan 140 of minder dan 90 mm Hg, en diastolische bloeddruk (DBP) van meer dan 90 of minder dan 50 mm Hg.
10. Abnormale polsfrequentie, gedefinieerd (gebaseerd op het gemiddelde van> / = 3 opeenvolgende metingen) rustpolsfrequentie van meer dan 100 of minder dan 40 spm.
11. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ECG-afwijkingen vóór toediening van het studiegeneesmiddel (bijv. PQ / PR-interval> 210 ms, QTcF> 450 ms (> 470 ms vrouwtjes) of cardiovasculaire aandoeningen (bijv. Hartinsufficiëntie, coronaire hartziekte, cardiomyopathie, congestief hartfalen, familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van plotselinge dood).
12. Klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten (waaronder lever- en nier waardes, volledig bloedbeeld, chemiepanel en urineonderzoek). In het geval van onzekere of twijfelachtige resultaten, kunnen tests die tijdens screening worden uitgevoerd, worden herhaald voor randomisatie om te bevestigen dat ze in aanmerking komen.
13.
14. Huidige of chronische leveraandoeningen, of bekende hepatische of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
15. Deelnemers die, naar mening van de onderzoeker, een zelfmoord- of moorddadig risico vormen, of een deelnemer met een voorgeschiedenis van suïcidale of moorddadige pogingen.
16. Gebruik van medicatie met of zonder recept, ,inclusief kruidenmedicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
17. Deelnemers die waarschijnlijk medicatie nodig hebben tijdens de onderzoeksperiode (inclusief voor tandheelkundige aandoeningen).
18. Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening, zoals berekend vanaf de dag van de follow-up van de vorige studie, of meer dan 4 keer per jaar.
19. Positieve test voor drugsgebruik of alcohol.
20. een positieve zwangerschaptstest bij vrouwelijke deelnemers.
21. Geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en / of positieve humane hiv-antilichamen.
22. Positief voor hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV), aanwezigheid van hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBsAg) of positief hepatitis C antilichaamtestresultaat bij keuring of binnen 3 maanden voorafgaand aan het starten van de eerste dosering.
23. Dieetbeperkingen die het gebruik van gestandaardiseerde maaltijden verbieden.
24. Gebruik van verboden medicijnen en voedsel vóór aanvang van de studie en tijdens het onderzoek.
25. Elke verdenking of geschiedenis van alcoholmisbruik en / of vermoeden van regelmatige consumptie van drugs of een voorgeschiedenis of behandeling van een afhankelijkheidsstoornis.
26. Gevoeligheid voor een van de onderzoeksmiddelen, of componenten daarvan, of geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname aan het onderzoek contra-indiceert.
27. Deelnemers die dagelijks meer dan 5 sigaretten roken en niet in staat of niet bereid zijn om niet te roken tijdens de opname in de klinische afdeling.
28. Deelnemers die meer dan 500 ml bloed hebben gedoneerd of significant bloedverlies hebben gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan de keuring.
29. Deelnemers onder gerechtelijk toezicht, voogdijschap of curatorschap.
30. Contra-indicaties voor MRI-scans (inclusief maar niet beperkt tot claustrofobie, pacemaker, kunstmatige hartkleppen, cochleaire implantaten, aanwezigheid van lichaamsvreemde metalen objecten in het hoofd of lichaam, intracraniële vasculaire clips, enz.). Of eventuele hersen / hoofdafwijkingen die MRI-geschiktheid beperken. Elke sensoriële beperking zoals doofheid en verminderde gezichtsscherpte die niet kan worden gecorrigeerd in de fMRI-scanner.
31. Contra-indicatie voor TMS-EEG (inclusief, maar niet beperkt tot, een voorgeschiedenis van epilepsie of koortsstuipen, een metalen voorwerpen in hersenen of schedel, met een cochleair implantaat of geïmplanteerde diepe hersenstimulator, abnormaal slaappatroon (bijv. werkend in nachtdiensten ), rustmotordrempel (rMT) van meer dan 83% van de maximale stimulatoroutput zoals gemeten met TMS-EMG tijdens screening.
32. Voldoen aan een van de MRI-contra-indicaties op de standaardradiografiescreeningsvragenlijst.