Longitudinale observatie van de uitkomst van patiënten met een milde en matig-ernstige vorm van Hemofilie A, die behandeld worden met FVIII-concentraat voor een bloeding of operatie.

Milde en matig-ernstige hemofilie A is een erfelijke bloederziekte die
veroorzaakt wordt door een tekort aan stollingsfactor VIII (FVIII). Hierdoor
hebben patiënten een verhoogde bloedingsneiging. In geval van een bloeding,
bestaat de behandeling uit het toedienen van FVIII-concentraat. Indien een
patiënt een operatieve ingreep of tandextractie ondergaat, wordt ook FVIII
toegediend om een bloeding te voorkomen. Een deel van de patiënten maakt
antistoffen (remmers) aan tegen het toegediende FVIII-concentraat, die de
activiteit van FVIII remmen. Dit is een belangrijke complicatie van de
behandeling. Het maakt reguliere behandelmethodes onwerkzaam en resulteert in
een hogere morbiditeit en mortaliteit. Eerder onderzoek heeft klinische
risicofactoren voor remmervorming geïdentificeerd, waaronder het factor VIII
genotype en de intensiteit van behandeling. Het ontstaan van remmers is ook
beschreven bij Hemofilie A (HA) draagsters, die FVIII behandeling hebben
ontvangen voor operatieve ingrepen, resulterend in een klinisch beeld dat
vergelijkbaar is met NSHA-patiënten met remmers. Kennis over de immunologische
achtergrond van remmervorming is echter gering. Het doel van de FLOW-studie is
om de immunologische mechanismen te ontrafelen, die leiden tot remmervorming.
Meer kennis over de immunologie van remmervorming is nodig om hoog-risico
patiënten te identificeren. Daarbij geeft het ons de mogelijkheid om targets te
identificeren voor nieuwe preventieve en therapeutische strategieën.

Het doel van het FLOW-project is om immunologische mechanismen, die tot de
remmervorming leiden in NSHA-patiënten (FVIII:C 2 * 40 IU/dL) en HA draagsters
(FVIII:C < 50 IU/dL), te verhelderen. We zullen ons richten op de associatie
tussen: (1) operatieve ingrepen, (2) intensieve behandeling en (3)
immunologische biomarkers en remmervorming.

FLOW is een multicenter observationeel en translationele cohortstudie.

De belasting en risico van deelname bestaat uit 5 bloedafnames in 6 maanden.
Per bloedafname, zal een maximale hoeveelheid van 36 mL worden afgenomen bij
volwassenen en kinderen. Voor kinderen jonger dan 12 jaar, met een gewicht
onder de 25 kg, zullen kleinere hoeveelheden bloed worden gebruikt (zie Tabel 3
in het C1 protocol). De bloedafnames zullen zoveel mogelijk worden gecombineerd
met reguliere ziekenhuisbezoeken, om de mate van belasting en het extra aantal
ziekenhuisbezoeken te beperken. Aangezien dit de enige interventie is, wordt
het risico voor deelname aan deze studie als verwaarloosbaar geacht.