Het verbeteren van motorisch leren door een enkele dosis Levodopa

Motorische stoornissen komen veel voor na een beroerte. Hoewel standaard
revalidatie therapie wordt gebruikt voor het herstel van motor functie na een
beroerte, is een verbetering van de therapie nodig om motorische functie zo
veel mogelijk te herstellen en beperkingen in mobiliteit zoveel mogelijk te
voorkomen. Het verbeteren (boosten) van het motorische leervermogen kan dit
revalidatieproces versnellen en naar een hoger nivo brengen. Motorisch leren
wordt in de hersenen voor een belangrijk deel geregeld door het
olivo-cerebellaire systeem.

De Granule-cel (GC) -laag is een van de belangrijkste informatie-gateways, die
sensorische signalen doorgeven aan de cerebellaire cortex. De GC-laag heeft
zeer intrigerende eigenschappen; ze ontvangen sensorische informatie (uit het
lichaam) en brengen veel modulerende receptoren tot expressie. Ze integreren en
filteren de sensorische informatie uit het lichaam voordat het naar de
cerebellaire cortex wordt gestuurd. De GC-laag kan theoretisch worden
gemanipuleerd om motorisch leren te vergemakkelijken door gebruik te maken van
farmacologische modulators. Activering van modulerende receptoren in de GC-laag
kan de informatiestroom naar de cerebellaire cortex veranderen. In de GC-laag
zijn dopamine receptoren aanwezig. Hogere niveaus van dopamine in de GC-laag
kunnen de informatiestroom naar de cerebellaire cortex vergemakkelijken en
bijgevolg het proces van motorisch leren versnellen. Op dit moment is de exacte
rol van dopamine in het humane cerebellum onbekend. Levodopa / carbidopa
wordt in deze studie als hulpmiddel gebruikt om het niveau van dopamine in de
GC-laag te verhogen en stelt ons in staat om uit te zoeken welke aspecten van
motorisch leren gereguleerd wordt door dopamine. Hoewel het medicijn ook
ingrijpt op receptoren in andere delen van de hersenen, kan het mogelijk de
revalidatietijd verkorten en helpen hogere niveaus van motorprestaties te
bereiken. Bovendien zal het manipuleren van de GC-laag ons ook meer inzicht
geven in de functionele capaciteit van de GC-laag tijdens motorische
performance en motorisch leren.
In deze studie zullen we de rol van dopamine (via farmacologische manipulatie
van de GC-laag door levodopa / carbidopa) op motorisch leren bij gezonde
personen onderzoeken tijdens specifieke motorische leertaken van het
cerebellum.

Het identificeren van de rol van dopamine transmissie in de korrelcellaag op
cerebellum afhankelijk motorisch leren in gezonde personen

Dubbel-blind gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie

Iedere deelnemer ontvangt eenmaal een dosis Levodopa/Carbidopa (100mg/25mg) en eenmaal een placebo. De twee inname momenten zijn minimaal een week van elkaar gescheiden.

De proefpersonen bezoeken het Erasmus MC 2 keer, voor een totale aanwezigheid
van 4 uur. Ze moeten twee vragenlijsten in vullen, vijf motorische taken en
een cognitieve taak uitvoeren. Proefpersonen moeten 30 minuten wachten (in de
relaxruimte) voor de start van de motor- en cognitieve taken. De totale duur
van alle taken is ongeveer 1 uur. Noch de gedragstaken noch de eenmalige dosis
van Levodopa/carbidopa zullen
ongemak of een ongewenst risico voor de proefpersonen veroorzaken. De
proefpersoon krijgt een financiële vergoeding voor de deelname.