Fluorescentie geleide chirurgie voor tumor detectie in solide tumoren gebruik makend van de pH-geactiveerde micel ONM-100: The SHINe studie

Chirurgie blijft een van de belangrijkste pijlers in de behandeling van de
meeste solide tumoren (bijvoorbeeld borst, hoofd/hals, slokdarm en rectum). In
deze solide kankersoorten is de postoperatieve marge status een van de
belangrijkste prognostische factoren voor lokale tumor controle en daarmee de
kans op recidiverende ziekte of metastases. Ondanks groeiende opties in
beeldvorming zoals CT, MRI en echo welke worden gebruikt voor intra-operatieve
navigatie, deze technieken leveren geen 'realtime' feedback over tumormarges.

In feite kunnen chirurgen alleen pre- operatieve beeldgegevens met tactiele en
visuele informatie combineren tijdens de operatie voor de beoordeling van de
tumor marges met een beperkte nauwkeurigheid.
Met de introductie van beeldvormingstechnieken middels nabij-infrarood (NIR)
fluorescerende optische contrastmiddelen gekoppeld, welke een aan-uit
mechanisme hebben op basis van de pH van het weefsel zijn nieuwe wegen
opengesteld voor intra-operatieve beoordeling van tumorgrenzen.

Deze bevindingen zijn aanleiding om een innovatieve toepassing te testen in een
klinische studie voor de intra-operatieve detectie van de tumor tijdens de
chirurgische behandeling van hoofdhals kanker met behulp van ONM-100. Het
onderzoek wordt gesubsidieerd door de producent van ONM-100, OncoNano Medicine.

Het belangrijkste doel is om de veiligheid, farmacokinetiek en haalbaarheid van
ONM-100 als een intra-operatieve optische tracer om tumoren op te sporen en
metastatische lymfeklieren in solide tumoren te onderzoeken. Daarnaast is het
doel om te onderzoeken wat de optimale dosis van ONM-100 is voor adequate Tumor
to Background Contrast Ratio (CNR) van intra-operatieve fluorescentie en
ex-vivo gebruik makend van ICG compatibele opname apparatuur.

De studie is opgezet als een fase 1, single center, veiligheid, farmacokinetiek
en fluorescentie opname haalbaarheidsstudie in patienten met solide
tumorsoorten die chirurgische behandeling ondergaan voor solide tumoren (hoofd
hals, rectum, oesophagus en borst. De studie behelst fase 1a en 1b. Fase 1a is
een dose-escalating studie van 4-6 cohorten met 3 patienten in patienten met
bovengenoemde tumoren. Fase 1b zal de optimale doses van ONM-100 verifieren in
meerdere solide tumorsoorten.

Tracer toediening: Patiënten bezoeken 1 dag voorafgaand aan de geplande operatie van hun tumor in het ziekenhuis, dit is standaard in het operatieprotocol. Geen extra bezoek is dus nodig voor tracertoediening. De ONM-100 zal worden geïnjecteerd via intraveneuze infusie en patiënten zullen wordengecontroleerd op mogelijke bijwerkingen. De dosis is afhankelijk van het cohort waar de patient voor is geselecteerd. Uit deze doses zal op basis van de parameters een dosis gekozen worden, waarop het tweede onderdeel van de studie voortgaat. Dit onderdeel van het onderzoek zal worden uitgevoerd met één dosis van ONM-100 die ook weer 1 dag voorafgaande aan de operatie zal worden toegediend.

Belasting - Tijd:
Voor de chirurgische ingreep worden de patienten een dag van te voren
opgenomen. Een extra bezoek aan het ziekenhuis is dus niet nodig voor de
tracertoediening. Afhankelijk van de ontslagdatum, zullen wij patienten vragen
naar het UMCG te komen voor bloedafname op dag 2,3,10 na tracertoediening.
Indien patienten nog opgenomen liggen, is dit niet aan de orde.

Belasting - extra procedures: 1) Intraveneuze toediening ONM-100. 2). De te
verwachten tijd voor het nemen van fluorescentie opnames is ongeveer 45-60min.
De tijd die een operatie in beslag neemt is varierend van 2-10 uur. 3) Indien
de chirurg het veilig acht worden studiegerelateerde biopsien genomen van
klinische niet suspecte laesies indien fluorescent (n=10). 4) Bloodsamples
zullen op verscheidene tijdspunten worden genomen. 5) ECG zal worden afgenomen
op dag 10 na de studie.

Risico:
Bijwerking van ONM-100 kunnen in de praktijk voorkomen, maar dit wordt gezien
als laag risico gezien de (erg) lage dosis ONM-100. Het additionele risico van
de biopsiën is zeer klein.

Patiënten hebben geen rechtstreeks voordeel uit deze studie. Chirurgie zal
zoals gebruikelijk gepland worden. Tijdens de operatie worden geen beslissingen
gemaakt op basis van de fluorescentiebeeldvorming. Het voordeel van deze studie
is het vaststellen van de bruikbaarheid van ONM-100 tijdens de operatie om
tumor en marges te bepalen die tumor- en metastatische lymfeklieren bevatten.
De resultaten van dit soort studies zullen in de toekomst tenminste gunstig
zijn voor andere patiënten met kanker. Klinische ervaring zal worden verkregen
met een 'optische tracer' die niet kanker-type specifiek is, de veiligheid en
haalbaarheid van intraoperatieve tumordetectie en marge-evaluatie met behulp
van ONM-100 tijdens operatie (HNSCC, borstkanker, colorectale kanker en
oesophageale kanker) zal worden onderzocht.