EEN DUBBELBLINDE, GERANDOMISEERDE, 2-ARMIGE, 2 PERIODES CROSSOVER STUDIE OM DE VEILIGHEID EN FARMACOKINETIEK TE VERGELIJKEN VAN
JHL1922 EN PULMOZYME® NA ENKELVOUDIGE EN MEERVOUDIGE HERHAALDE ADMINISTRATIE IN GEZONDE PROEFPERSONEN.

JHL1922 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van om de longfunctie te verbeteren bij patiënten met taaislijmziekte.
Taaislijmziekte is een aangeboren ziekte, waarbij slijm dat op diverse plaatsen
in het lichaam wordt afgescheiden abnormaal taai is. In de longen leidt dit
abormaal dikke slijm tot chronische infecties in de luchtwegen en toenemende
moeite met ademhalen bij patiënten met deze ziekte. Behandeling bestaat uit
middelen die worden ingeademd om de longen vrij te maken van dit dikke slijm,
zoals Pulmozyme®.

Het actieve bestanddeel van JHL1922 (en Pulmozyme®) is *dornase alpha*. Dornase
alpha wordt ook wel een *biological* genoemd, omdat een groot bestanddeel
geproduceerd wordt door levende cellen. Omdat het actieve bestanddeel van
JHL1922 gelijk is aan dat van Pulmozyme®, wordt verwacht dat de therapeutische
werking van JHL1922 erg vergelijkbaar zal zijn met dat van Pulmozyme®, zoals de
bedoeling is.

Het doel van dit onderzoek is uitzoeken hoe veilig het nieuwe middel JHL1922
is, als het aan gezonde proefpersonen wordt gegeven. JHL1922 is nog niet eerder
bij mensen gebruikt, maar het is wel in het laboratorium getest.

In dit onderzoek vergelijken we de veiligheid van JHL1922 met de veiligheid van
Pulmozyme®. Pulmozyme® is al goedgekeurd en sinds 1993 beschikbaar op de markt
om de longfunctie te verbeteren bij patiënten met cystische fibrose (ook wel
bekend als taaislijmziekte). JHL1922 en Pulmozyme® worden toegediend als
éénmalige dosering van 2.5 mg en, na een tussenpose van 7 dagen, als éénmalige
dosering van 10 mg en, na nog een tussenpose van 7 dagen, als éénmaal daagse
doseringen gedurende 5 dagen.

Ook zal worden onderzocht of en hoe JHL1922 in het lichaam wordt opgenomen en
uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd) in vergelijking met
Pulmozyme®.

Men krijgt JHL1922 en Pulmozyme® toegediend in 2 behandelingsperiodes als een
vloeistof die verneveld wordt met behulp van een vernevelaar en ingeademd wordt
via de longen. Een dosering bestaat uit 2.5 mg. Wanneer 10 mg wordt toegediend,
dan zal men 4 opeenvolgende doseringen van 2.5 mg krijgen. Het onderzoeksmiddel
wordt toegediend terwijl men rechtop zit.

De volgorde waarin men JHL1922 en Pulmozyme® in Periode 1 en 2 krijgt wordt
door loting bepaald. Twaalf vrijwilligers krijgen eerst JHL1922 gevolgd door
Pulmozyme® en de andere 12 vrijwilligers krijgen eerst Pulmozyme® gevolgd door
JHL1922. Zowel de vrijwilliger als de onderzoeker weten niet wat men krijgt;
dit noemen wij *het onderzoek is geblindeerd*. Als het voor de gezondheid
belangrijk is, bijvoorbeeld in geval van een ernstige bijwerking, kan dit
tijdens het onderzoek wel worden opgezocht.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 2 periodes waarin men telkens gedurende 3
lange bezoeken in het onderzoekscentrum in Groningen op locatie Martini
Ziekenhuis zal verblijven. In elke periode zal men eerst gedurende 4 dagen (3
nachten) in het onderzoekscentrum verblijven, gevolgd door 3 gesprekken per
telefoon, dan zal men gedurende 4 dagen (3 nachten) in het onderzoekscentrum
verblijven, gevolgd door 3 gesprekken per telefoon, en dan zal men gedurende 8
dagen (7 nachten) in het onderzoekscentrum verblijven, gevolgd door 3
gesprekken per telefoon. Na Periode 2 zal er een nakeuring plaatsvinden.

Dag 1 is de eerste dag waarop het onderzoeksmiddel (2.5 mg) in elke periode
wordt toegediend. Men wordt om 11:00 uur in de ochtend (Dag -1) voorafgaand aan
de dag van eerste toediening van het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum
verwacht. Men wordt op Dag 1 gedoseerd en verlaat het onderzoekscentrum op Dag
3 van het onderzoek. Daarna zal er op Dag 4, 5 en 6 van elke periode
telefonisch contact met de vrijwilliger opgenomen worden.

In elke periode op Dag 7 wordt men om 11:00 uur in de ochtend voorafgaand aan
de volgende toediening (10 mg) van het onderzoeksmiddel in het
onderzoekscentrum verwacht. Het onderzoeksmiddel zal toegediend worden op Dag
8. Men verlaat het onderzoekscentrum op Dag 10. Daarna zal er op Dag 11, 12 en
13 van elke periode telefonisch contact met de vrijwilliger opgenomen worden.

In elke periode op Dag 14 wordt men om 11:00 uur in de ochtend voorafgaand aan
de volgende toediening (10 mg) van het onderzoeksmiddel in het
onderzoekscentrum verwacht. Het onderzoeksmiddel zal éénmaal daags toegediend
worden op Dag 15, 16, 17, 18, en 19. Men verlaat het onderzoekscentrum op Dag
21. Daarna zal er op Dag 22, 23 en 24 van elke periode telefonisch contact met
de vrijwilliger opgenomen worden.

Er zitten ten minste 7 dagen tussen de laatste dosering van Periode 1 en de
eerste dosering van Periode 2.

Niet van toepassing.

Pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie.