Primair: Inschatting van de antitumoractiviteit (bepaald met de totale respons) van PDR001 als monotherapie bij patiënten met niet functionerende neuro-endocriene tumoren (NET).Secundair: Inschatting van de werkzaamheid (responsduur) van PDR001.…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
- Endocriene neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Luchtwegneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Totaal responspercentage.
Secundaire uitkomstmaten
Responsduur. Bijwerkingen, andere parameters van werkzaamheid volgens Resist,
CgA en NSE, PK parameters,kwaliteit van leven, immunogeniciteit.
Achtergrond van het onderzoek
PDR001 is een gehumaniseerd anti-PD-1 IgG4 antilichaam met een hoge affiniteit
dat de verbinding van PD-L1 en PD-L2 met PD-1 blokkeert. PDR001 toont een
functionele activiteit in vitro en ex vivo. Intussen lopen er 11 vroege
fasestudies met PDR001 als monotherapie en in combinatie met het anti-LAG3
antilichaam LAG525. Eind maart 2016 waren in totaal 58 proefpersonen in de
first in human studie behandeld. Er zijn geen dose limiting toxicities
waargenomen en het bijwerkingenprofiel lijkt gelijk te zijn aan dat van
geregistreerde remmers van PD-1. PK gegevens ondersteunen een uniforme dosering
van PDR001 van 400 mg elke 4 weken als monotherapie.
Remmers van de PD-1/PD-L1 interactie worden goed verdragen en zijn actief in
een reeks van kankersoorten.
In deze fase II studie wordt de veiligheid en werkzaamheid van PDR001
onderzocht bij proefpersonen met neuro-endocriene tumoren van alvleesklier,
maag-darmkanaal en borst.
Doel van het onderzoek
Primair:
Inschatting van de antitumoractiviteit (bepaald met de totale respons) van
PDR001 als monotherapie bij patiënten met niet functionerende neuro-endocriene
tumoren (NET).
Secundair:
Inschatting van de werkzaamheid (responsduur) van PDR001. Veiligheid en
verdraagbaarheid, andere parameters van werkzaamheid volgens Resist,
biochemische respons, farmacokinetiek (PK), kwaliteit van leven,
immunogeniciteit of PDR001 als monotherapie bij patiënten met niet
functionerende NET.
Onderzoeksopzet
Multicenter fase II open-label niet vergelijkend onderzoek.
Intraveneus infuus met 400 mg PDR001 in 30 minuten (zo nodig tot 2 uur) elke 4
weken.
De onderzoeksbehandeling wordt toegediend in kuren van 4 weken.
Behandeling tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Maximum
behandelduur 2 jaar.
Ca. 90 proefpersonen. 3 cohorten van ca. 30 proefpersonen elk (gebaseerd op de
plaats van de primaire tumor).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met PDR001.
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van PDR001.
Belasting: Kuren van 4 weken. Bezoeken op dag 1 van elke kuur. Duur bezoeken
meestal 1-4 uur.
I.v. infusen met PDR001 om de 4 weken (250 ml per keer). Standaardduur 0,5 uur
(tot 2 uur is acceptabel).
Lichamelijk onderzoek: dag 1 van elke kuur.
Bloedonderzoek (15 ml/keer): dag 1 van elke kuur.
Bloed voor biomarkers: 120 ml in totaal, PK 40 ml in totaal, immunogeniciteit
60 ml in totaal.
ECG: elke 12 weken.
CT-/MRI-scan: elke 8-12 weken.
Vragenlijsten: EORTC QLQ-C30 en EQ-5D elke 8-12 weken.
2 tumorbiopten (3e is optioneel).
Echocardiogram/MUGA-scan: 1 keer.
Onderzoek van eerder afgenomen tumorweefsel (zo nodig een nieuwe biopsie)
Optioneel: tumorbiopten tijdens de behandeling en bij ziekteprogressie.
Optioneel: gebruik van restmateriaal voor toekomstig onderzoek
Algemeen / deelnemers
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Wetenschappers
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Vrouwen en mannen * 18 jaar.
* Door de patholoog bevestigde, gevorderde (niet opereerbaar of uitgezaaid):
- goed gedifferentieerde (G1 of G2) inoperabele of uitgezaaide niet functionerende neuro-endocriene tumor afkomstig uit het maag-darmkanaal, de pancreas of de thorax (incl. long en thymus).
- slecht gedifferentieerde GEP-NEC gebaseerd op lokaal pathologie report
* Vroeger en nu geen verschijnselen die verband houden met het carcinoïdsyndroom.
* Criteria voor de 4 cohorten (gebaseerd op de locatie van de primaire tumor): zie protocol, pagina 35.
* Radiologische documentatie van ziekteprogressie tijdens of na de laatste behandeling, zie protocol pagina 35/36 voor details.
* Minimaal 1 meetbare laesie zichtbaar op de CT en/of MRI scan, conform de RECIST 1.1 criteria.
* ECOG performance status 0-1-2.
* Afdoende anticonceptie.
* Tumor biopt dient te worden opgestuurd van alle patienten voor biomaker analyse.
- goed-gedifferentieerd (G1/2) NET: collectie van mestatase, niet eerder bestraald, bij voorkeur binnen 6 maanden maar niet langer dan 24 maanden voor start studie behandeling
- slecht gedifferentieerd GEP-NEC: collectie van primaire tumor of metastase, niet eerder bestraald, binnen 24 maanden van start studie behandeling
Update Am2:
- levensverwachting van minimaal 3 maanden
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Goed gedifferentieerde grade 3 neuroendocriene tumoren, slecht gedifferentieerd, slecht gedifferentieerde neuro-endocrien carcinoom van andere origine dan GEP-NEC (inclusief onbekende origine), adenocarcinoïd, goblet carcinoïd, kleincellige carcinoom.
* Voorbehandeling met interferon als laatste behandeling voor de start van de onderzoeksbehandeling.
* Eerdere behandeling voor de studie-indicatie met antilichamenof immunotherapie, PRRT, systemische antikanker behandeling, TKIs, op PD-1 of PD-L1 gerichte therapie. Cryoablatie, radiofrequentie-ablatie of transarteriële chemo-embolisatie van levermetastasen. Zie voor details en uitwastperiodes protocol pagina 37.
* Ernstige overgevoeligheidsreacties in de anamnese met andere monoklonale antilichamen, die volgens de onderzoeker een verhoogd risico betekenen voor een ernstige infusiereactie.
* Zwangerschap, borstvoeding, onvoldoende anticonceptie voor vrouwen die zwanger kunnen worden
* Autoimmuun ziekte die systematische behandeling behoeft. Stabiele en adequaat gecontroleerde endocrinopatien welke replacement therapie behoeven worden niet als systemische behandeling gezien en zijn toegestaan.
* Historie of bestaande interstitiële ziekte of niet-infectieuze pneumonitis
* Gebruik van somatostatine analogen of andere medicatie voor het onder controle houden van symptomen van carcinoid syndroom gedurende de laatste 3 maanden voor start van de studie behandeling
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-002522-36-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02355069 |
| CCMO | NL60098.031.16 |