Fase IB-onderzoek met MK-3475 bij proefpersonen met geselecteerde gevorderde vaste tumoren

1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, plaatselijk gevorderde of metastatische vaste maligniteit hebben, waarbij (a) eerdere standaardtherapie mislukte, of (b) waarvoor geen standaardtherapie bestaat of (c) waarbij standaardtherapie door de patiënt en behandelend arts niet gepast wordt geacht. Er is geen beperking wat betreft het aantal eerdere behandelingsregimes.;2. Eén van de volgende indicaties van gevorderde (niet-reseceerbare en/of metastatische) vaste tumoren hebben waarvoor geen curatieve therapie bestaat:
A1 Colon- of rectaal adenocarcinoom
A2 Plaveiselcelcarcinoom van het anale kanaal
A3 Pancreasadenocarcinoom
A4 Oesofageaal plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom (inclusief gastro-oesofageale verbinding)
A5 Galsysteemadenocarcinoom (galblaas en galboom maar exclusief kankers van de papil van Vater)
A6 Carcinoïde tumoren
A7 Neuro-endocriene carcinomen (goed of matig gedifferentieerde pancreatische neuro-endocriene tumor)
B1 ER-positieve, HER2-negatieve borstkanker a
B2 Ovariumepitheel-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom
B3 Endometriumcarcinoom b
B4 Plaveiselcelkanker van de baarmoederhals
B5 Plaveiselcelcarcinoom van de vulva
C1 Kleincellige longkanker
C2 Mesothelioom (maligne pleuraal mesothelioom)
D1 Schildklierkanker (papillair of folliculair subtype)
D2 Speekselkliercarcinoom b
D3 Nasofaryngeaal carcinoom
E1 Glioblastoma multiforme c
E2 Leiomyosarcoom
E3 Prostaatadenocarcinoom d;a Opmerking: ER-positieve, HER2-negatieve status voor borstkankercohort gedefinieerd aan de hand van plaatselijke normen.
b Opmerking: Alle carcinoomsubtypen zijn toegestaan; sarcomen of mesenchymale tumoren worden echter uitgesloten.
c Opmerking: Proefpersonen met glioblastoma multiforme met een eerdere bevacizumab-behandeling komen NIET in aanmerking.
d Opmerking: Proefpersonen met prostaatkanker die momenteel worden behandeld met LHRH-analogons komen in aanmerking voor dit onderzoek en kunnen de LHRH-analogons blijven gebruiken tijdens hun deelname aan dit onderzoek.;3. Weefsel voor biomarkeranalyse hebben verschaft dat afkomstig is van een archiefweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopt van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald (tumoren die zich ontwikkelen op een eerdere bestralingsplek zijn toegestaan voor PD-L1-karakterisering, andere uitzonderingen kunnen worden overwogen na overleg met de sponsor). ;4. Een PD-L1-positieve tumor hebben, zoals bepaald in een centraal laboratorium met behulp van IHC, op basis van een met formaline gefixeerd, in paraffine ingebed archieftumormonster of een nieuw verkregen biopt.;5. Op basis van RECIST 1.1 meetbare ziekte hebben. Tumorlaesies die in een eerder bestraald gebied zijn gelegen, worden beschouwd als meetbaar als in dergelijke laesies progressie is aangetoond. ;6. Een performancestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-performanceschaal.;7. Een toereikende orgaanfunctie laten zien, zoals gedefinieerd in het protocol.

1. Momenteel deelneemt aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een experimenteel middel, of een experimenteel hulpmiddel gebruikt binnen 4 weken vóór toediening van de eerste dosis van de behandeling.
2. Een diagnose van immunodeficiëntie heeft of systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt binnen 7 dagen vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksbehandeling. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor.
Opmerking: Systemische steroïdtherapie is toegestaan voor proefpersonen in de GBM-cohort zolang <= dexamethason 4 mg, of het steroïdequivalent daarvan (andere uitzonderingen kunnen worden overwogen na overleg met de sponsor).
3. Een eerder monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker heeft gehad binnen 4 weken vóór onderzoeksdag 1, of niet is hersteld (d.w.z. <= graad 1 bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van mAb*s die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
4. Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie heeft gehad binnen 2 weken vóór onderzoeksdag 1, of niet is hersteld (d.w.z. <= graad 1 bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
Opmerking: Proefpersonen met neuropathie van <= graad 2 of alopecia van <= graad 2 zijn een uitzondering voor dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
Opmerking: Als de proefpersoon een zware operatie onderging, moet hij/zij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie alvorens te beginnen met de therapie.
5. Een bekende bijkomende maligniteit heeft die zich ontwikkelt of actieve behandeling nodig heeft. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ baarmoederhalskanker.
6. Bekende actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis heeft. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen, op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder aanwijzingen voor door middel van beeldvorming vastgestelde progressie gedurende ten minste vier weken vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling, en een terugkeer naar baseline van eventuele neurologische symptomen), geen aanwijzingen hebben voor nieuwe of zich uitbreidende hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen vóór de toediening van de onderzoeksbehandeling. Carcinomateuze meningitis valt niet onder deze uitzondering en wordt uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit.
7. Binnen de afgelopen 3 maanden een actieve auto-immuunziekte heeft die systemische behandeling vereist, of een gedocumenteerde voorgeschiedenis heeft van klinisch ernstige auto-immuunziekte of een syndroom dat systemische steroïden of immunosuppressieve middelen vereist. Proefpersonen met vitiligo of niet langer aanwezige astma/atopie van de kinderjaren vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van bronchodilatatoren, inhalatiesteroïden of plaatselijke injecties met steroïden nodig hebben, worden niet uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn met hormoonvervangingstherapie of proefpersonen met het syndroom van Sjögren worden niet uitgesloten van het onderzoek.
8. Aanwijzingen voor interstitiële longziekte heeft.
9. Een actieve infectie heeft die systemische behandeling vereist.
10. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- en anti-PD-L2-middel (waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat zich specifiek richt op T-celcostimulatie of *controlepost*-routes).;11. Een bekende voorgeschiedenis heeft van het humane immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-1-/-2-antilichamen).;12. Zelf personeelslid van het onderzoekscentrum of van de sponsor is en direct betrokken is bij dit onderzoek, of een naast familielid heeft (echtgenoot/echtgenote of kinderen) die dat is, tenzij goedkeuring vooraf door de commissie medische ethiek (door de voorzitter of aangewezen persoon) is gegeven, waardoor voor dit criterium een uitzondering wordt gemaakt voor een specifieke patiënt.