Effect van palivizumab op lange termijn gevolgen veroorzaakt door het respiratoir syncytieel virus - een gerandomiseerde placebo-gecontroleerd onderzoek

Lagere luchtweginfecties met het respiratoir syncytieel virus (RSV) komen veel
voor. Per jaar worden ongeveer 1500-2000 kinderen in het ziekenhuis opgenomen.
Te vroeg geboren kinderen hebben verhoogd risico op deze infectie. Ongeveer de
helft van de kinderen die werd opgenomen met RSV infecties ontwikkelt recurrent
episodes met piepende ademhaling. Het is mogelijk om ernstige RSV infectie bij
te vroeg geboren kinderen te voorkomen middels maandelijkse toediening van
palivizumab tijdens de wintermaanden. Palivizumab is een gehumaniseerde
monoklonale antistof tegen RSV. In een landelijk overleg van de kinderartsen
vakgroep werd besloten dat dit medicijn mede door onduidelijkheid over de
kosteneffectiviteit alleen toegediend wordt aan te vroeg geboren kinderen met
een zwangerschapsduur van < 32 weken.

Het is niet zeker of recurrent episodes van piepen bij te vroeg geboren
kinderen wordt veroorzaakt door RSV (seriele hypothese) of dat RSV de eerste
indicatie is van lange-termijn luchtwegklachten die toch zullen optreden
(parallelle hypothese). Dit onderzoek beoogt dit onderscheid te maken door te
onderzoeken of preventie van RSV (middels palivizumab) leidt tot een verminderd
voorkomen van recurrent episodes van piepen.
Onlangs is in dit onderzoek aangetoond dat palivizumab 61% reductie geeft van
recurrent episodes van piepen in het eerste jaar. Op de leeftijd van 6 jaar
wordt nu beoogd het effect van palivizumab op astma- en allergieontwikkeling te
bestuderen, evenals het effect op transcriptoom (mRNA-analyse). Op de leeftijd
van 7 jaar willen we onderzoeken of RSV preventie veranderingen in genfunctie
(zogenaamde epigenetische effecten) van de cellen van het luchtwegslijmvlies
veroorzaakt. Tussen de leeftijd van 6 tot 8 jaar zal GWAS analyse worden
uitgevoerd om genetische predispositie op het ontstaan van RSV-infecties,
ziekte-ernst, astma en effect van RSV immunoprofylaxe te onderzoeken.
Aanvullende onderzoek specifieke antistoffen: We zullen de specifieke
antistoffen tegen RSV in het bloed vergelijken tussen kinderen die palivizumab
en placebo kregen. Deze antistoffen bepalen het risico op RSV infectie op
latere leeftijd, maar leren ons ook iets over de manier waarop afweerstoffen
tegen RSV worden opgebouwd. We willen kijken of de opbouw van specifieke
antistoffen verschilt afhankelijk van het moment waarop in het eerste
levensjaar een kind een RSV infectie doormaakt. Deze informatie kan ons helpen
in de ontwikkeling van een RSV vaccin.

Dubbelblind gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie

palivizumab of placebo

De belasting voor deelnemende kinderen is een maandelijkse intramusculaire
infectie gedurende wintermaanden (oktober tm februari). Ernstige bijwerkingen
van palivizumab zijn niet bekend. De onderzoekers vinden het acceptabel dat de
helft van de onderzoekspopulatie placebo krijgt aangezien alle kinderen gelijke
kansen hebben op het krijgen van palivizumab of placebo.
Follow up 6 jaar:
De belasting betreft het afnemen van de venapunctie en deelname aan het
longfunctie-onderzoek. Verdovende zalf zal worden gebruikt voor de prik en als
het kind zich tegen een van de onderdelen van het onderzoek verzet, zal
deelname gestopt worden.
Follow up 7 jaar:
Belasting van afname neuswatten is nihil. Als het kind zich tegen de afname
verzet zal deelname gestopt worden.
Follow up 6-8 jaar:
Belasting speekselafname is nihil.
Aanvullend onderzoek specifieke antistoffen:
Nvt, geen studiehandelingen