Een fase-3, prospectief, open-label, internationaal multicenter onderzoek naar de
werkzaamheid en veiligheid van profylaxe met rVWF bij ernstige ziekte van von Willebrand

Deelnemers die aan ALLE onderstaande criteria voldoen, komen in aanmerking voor dit onderzoek:
1. Deelnemer heeft een gedocumenteerde diagnose ernstige VWD (baseline VWF:RCo <20 IE/dl) met een voorgeschiedenis van vereiste substitutietherapie met Von Willebrandfactor-concentraat om bloedingen onder controle te houden:
a. Type 1 (VWF:RCo <20 IE/dl) of
b. Type 2A (zoals aangetoond door multimeerpatroon), Type 2B (zoals gediagnostiseerd op basis van genotype), Type 2M of
c. Type 3 (VWF:Ag<=3 IE/dl).
2. De diagnose is bevestigd door middel van genetisch onderzoek en multimeeranalyse en vastgelegd in de voorgeschiedenis van de patiënt of tijdens screening.
3. Voor de on-demand patiëntengroep, deelnemer krijgt momenteel behandeling on-demand waarvoor profylactische behandeling wordt aanbevolgen door de arts.
4. Vor pdVWF switch patiëntengroep, deelnemer kreeg profylactische behandeling met pdVWF producten minder dan 12 maanden voorafgaand aan de screening.
5. Voor de on-demand patiëntengroep, deelnemer had gedurende de afgelopen 12 maanden >=3 gedocumenteerde spontane bloedingen (niet inclusief menorragie) waarvoor behandeling met VWF nodig was.
6. Beschikbaarheid van dossiers om type, frequentie en behandeling van bloedingen gedurende de 12 maanden voorafgaand aan insluiting op betrouwbare wijze te beoordelen.
Retrospectieve data tot 24 maanden moeten verzameld worden indien beschikbaar. Beschikbaarheid van dosering- en factor consumptie gedurende 12 maanden (tot 24 maanden) van behandeling voorafgaand aan inschrijving is nodig voor pdVWF switch deelnemers en gewenst (maar niet verplicht) voor on-demand deelnemers.
7. De deelnemer is >=18 jaar oud op het moment van screening en heeft een BMI >=15 maar <40 kg/m2.
8. Indien de deelnemer een vrouw is die kinderen kan krijgen, moet de deelnemer bij screening een negatieve bloed-/urinezwangerschapstest laten zien en akkoord gaan met het gebruik van doeltreffende anticonceptiemiddelen voor de duur van het onderzoek.
9. De deelnemer is bereid en in staat om aan de protocolvereisten te voldoen.

Deelnemers die aan ÉÉN OF MEER van de onderstaande criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:
1. De deelnemer heeft de diagnose Type 2N VWD, pseudo-VWD of een andere erfelijke of niet-erfelijke stollingsaandoening anders dan VWD (bijv. kwalitatieve en kwantitatieve aandoeningen van de bloedplaatjes of verhoogde protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio [INR] 1.4).
2. De deelnemer ontvangt op dit moment profylactische behandeling van meer dan 5 infusies per week.
3. De deelnemer ontvangt op dit moment profylactische behandeling met een wekelijkse doses boven 240 IU/kg.
4. Bij de deelnemer was in het verleden of ten tijde van de screening sprake van aanwezigheid van een VWF-remmer.
5. Bij de deelnemer was in het verleden of op dit moment sprake van aanwezigheid van een factor VIII-remmer met een titer >=0,4 Bethesda eenheid (BE) (op basis van Nijmegen-gemodificeerde Bethesda-assay) of >=0,6 BU (op basis van Bethesda-assay).
6. De deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmiddelen, zoals muis- of hamstereiwitten.
7. De deelnemer heeft een medische voorgeschiedenis van immuunstoornissen, uitgezonderd seizoensgebonden allergische rhinitis/conjunctivitis, milde astma, voedselallergieën of dierallergieën.
8. De deelnemer heeft een medische voorgeschiedenis van een trombo-embolische gebeurtenis.
9. De deelnemer is humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief met een absolute T-helpercel (CD4)-telling 200/mm3.
10. De deelnemer is gediagnostiseerd met significante leverschade volgens medisch onderzoek door de arts, volgens deelnemer's huidige conditie of medische voorgeschiedenis of zoals aangetoond door een van de volgende factoren:
serum alanine-aminotransferase (ALT) 5 keer de bovengrens van normaal; hypoalbuminemie; portale hypertensie (zoals aanwezigheid van niet anders verklaarbare splenomegalie, voorgeschiedenis van oesofageale varices).
11. De deelnemer is gediagnostiseerd met nierziekte, met een serumcreatininewaarde (CR) >=2,5 mg/dl.
12. De deelnemer heeft een bloedplaatjesaantal <100.000/ml ten tijde van screening.
13. De deelnemer is behandeld geweest met een immunomodulerend geneesmiddel, met uitzondering van een topische behandeling (zoals zalven, neussprays), binnen 30 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
14. De deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding ten tijde van insluiting.
15. De patiënt heeft een aandoening van de baarmoederhals of baarmoeder die menorragie of metrorragie veroorzaakt (zoals infectie, dysplasie).
16. De deelnemer heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een ander onderzoeksproduct (OP) of onderzoekshulpmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving of staat gepland om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek met een OP of onderzoekshulpmiddel tijdens de loop van dit onderzoek.
17. De deelnemer heeft een progressieve dodelijke ziekte en/of levensverwachting van minder dan 15 maanden.
18. De deelnemer is ingepland voor een chirurgische ingreep.
19. De deelnemer is door de onderzoeker niet in staat of niet bereid gevonden om mee te werken aan de onderzoeksprocedures.
20. De deelnemer lijdt aan een geestelijke aandoening waardoor hij/zij niet in staat is de aard, omvang en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen en/of heeft een aantoonbare onwillige houding.
21. De deelnemer zit in de gevangenis of staat onder verplichte behandeling vanwege wettelijk en/of juridisch bevel.
22. De deelnemer is lid van het onderzoeksteam of heeft een afhankelijke relatie met een van de leden van het onderzoeksteam, waaronder bloedverwanten (d.w.z. kinderen, partner/echtgenoot/echtgenote, broers, zussen en ouders) en medewerkers.;Criteria voor uitstel
1. Als de deelnemer last heeft van een acute bloeding of acute ziekte (bijv. griep, griepachtig syndroom, allergische rhinitis/conjunctivitis, niet-seizoensgebonden astma), wordt het screeningbezoek uitgesteld totdat de deelnemer beter is.