Imiquimod behandeling van hooggradige CIN-laesies, een multicenter, open-label, niet-gerandomiseerde, gecontroleerde studie (TOPIC-3 studie)

Cervicale intraepitheliale neoplasie (CIN) is een voorstadium van
baarmoederhalskanker. De behandeling van hooggradige CIN afwijkingen bestaat
uit chirurgische verwijdering van het afwijkende deel van de baarmoedermond
door middel van een lisexcisie. Een lisexcisie heeft potentiële complicaties,
zoals bloeding, infectie en vroeggeboorte in opvolgende zwangerschappen. Om die
reden is een niet-invasieve therapie nodig. Imiquimod werd eerder onderzocht
als niet-invasieve therapie voor hooggradige CIN-laesies, maar de resultaten
betreffende effectiviteit zijn beperkt en resultaten betreffende recidieven en
kwaliteit van leven tijdens de behandeling ontbreken. Een is één RCT
uitgevoerd, welke laat zien dat vaginale behandeling met imiquimod crème leidt
tot ziekteregressie in 73% van de patiënten. Bijwerkingen waren over het
algemeen mild, maar kwamen veel voor. Een recente vragenlijstenstudie onder
gynaecologen en een patiënt-preferentiestudie laten zien dat imiquimod
behandeling voornamelijk wordt geprefereerd door vrouwen met een kinderwens in
de toekomst. Zij accepteren een lagere effectiviteit van de behandeling en meer
bijwerkingen van imiquimod behandeling, om een vroeggeboorte door een
lisexcisie te voorkomen. Idealiter zouden vrouwen met een hoge kans op een
succesvolle behandeling met imiquimod worden geselecteerd.

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de effectiviteit, bijwerkingen
en kwaliteit van leven van een imiquimod-behandeling, in een geselecteerde
patiëntenpopulatie die imiquimod verkiest boven een lisexcisie in de
behandeling van hooggradige CIN laesies. Een tweede doelstelling is het
identificeren van voorspellende biomarkers voor succesvolle behandeling met
imiquimod, om op die manier patiënten te kunnen selecteren bij welke een goede
effectiviteit kan worden verwacht.

Multicenter, open-label, niet gerandomiseerd, gecontroleerde interventiestudie.

Patiënten worden toegewezen aan één groep, volgens hun eigen voorkeur. 1. Imiquimod behandeling. Patiënten in deze groep worden behandeld met imiquimod gedurende 16 weken. 2. Standaard behandeling. Patiënten in deze groep krijgen een lisexcisie volgens het standaard protocol.

De belasting voor deelnemers aan de studie bestaat uit:
- vragenlijst betreffende demografische factoren voor alle patiënten
- verplichting tot gebruik anticonceptie/onthouding in de imiquimod groep
- tweetal zwangerschapstesten tijdens imiquimodgebruik, bij seksueel actieve
patiënten
- medicatiegebruik in de imiquimodgroep
- extra afspraken in de imiquimod groep (1x voor start behandeling, 4x
telefonische controle, 1x controle in het ziekenhuis, 1x extra kolposcopie met
biopten)
- bijhouden van medicatiegebruik en bijwerkingen in de imiquimod groep
- bijhouden van bijwerkingen in de LLETZ groep
- vragenlijst over kwaliteit van leven op drie momenten voor alle patiënten

Indien de behandeling met imiquimod succesvol is, ondergaan zij geen
lisexcisie, waarmee mogelijke toekomstige complicaties voorkomen worden.
Progressie van de CIN-laesie in de imiquimod arm is geminimaliseerd door het
studieprotocol (zie studieprotocol).