een multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase III-onderzoek met parallelle groepen ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van een of meer behandelingen in de m. detrusor met 600 of 800 eenheden Dysport® voor de behandeling van urine-incontinentie bij proefpersonen met neurogene detrusoroveractiviteit als gevolg van ruggenmergletsel of multiple sclerose.

1) Schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór alle procedures voor het onderzoek.
2) Man of vrouw, leeftijd 18 tot en met 80 jaar.
3) UI gedurende ten minste 3 maanden vóór de screening, door NDO als gevolg van RML of MS.
4) Proefpersonen met RML moeten een stabiel neurologisch letsel op niveau T1 of lager hebben dat ten minste 6 maanden vóór de screening is ontstaan. OF Proefpersonen met MS moeten volgens de onderzoeker klinisch stabiel zijn, zonder exacerbatie (schub) van MS gedurende ten minste 3 maanden vóór de screening.
5) Proefpersonen moeten onvoldoende gereageerd hebben na ten minste 4 weken orale medicatie gebruikt bij de behandeling van NDO (zoals anticholinergica, bèta-3-agonisten) en/of onverdraagbare bijwerkingen hebben.
6) Bij proefpersonen die tijdens het onderzoek gelijktijdige orale medicatie voor NDO moeten blijven gebruiken, moet de dosis daarvan gedurende ten minste 4 weken vóór de screening stabiel zijn.
7) Proefpersonen die tijdens het onderzoek gelijktijdige orale medicatie voor NDO moeten blijven gebruiken, moeten bereid zijn dezelfde medicatie in dezelfde doses te blijven gebruiken tijdens de screening en gedurende ten minste 12 weken na de eerste IMP-toediening.
8) Systematische uitvoering van CIC om voor een adequate blaaslediging te zorgen (regelmatig CIC uitvoeren om de 4-6 uur tijdens de wakkere uren, of vaker). Het CIC-schema moet stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken vóór de screening (CIC mag worden uitgevoerd door de proefpersoon zelf of door een verzorger).
9) De proefpersonen moeten bereid zijn om hetzelfde CIC-schema te blijven volgen tijdens de screening en gedurende ten minste 12 weken na de eerste IMP-toediening.
10) Vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, moeten een zwangerschapstest met een negatief resultaat hebben en bereid zijn om tijdens hun hele deelname aan het onderzoek betrouwbare voorbehoedsmiddelen te gebruiken. Betrouwbare vormen van anticonceptie zijn onder andere:
* hormonale anticonceptiva (oraal, pleister, injectie)
* dubbele barrière (mannencondoom plus zaaddodend middel, of vrouwenpessarium plus zaaddodend middel)
* spiraaltje
* mannelijke partner heeft een vasectomie ondergaan
* totale onthouding van geslachtsgemeenschap met mannelijke partners (periodieke onthouding is niet aanvaardbaar).
Vrouwelijke proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden niet als vruchtbaar beschouwd:
* postmenopauzaal zijn (leeftijd *47 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden)
* operatief gesteriliseerd zijn (zoals bilaterale eileiderafbinding)
* een hysterectomie ondergaan hebben
* een bilaterale ovariëctomie ondergaan hebben.
11) Gedocumenteerde echografie van de urinewegen is beschikbaar in de 6 maanden vóór de screening, met de bevestiging dat er geen medische problemen bestaan die inschrijving voor het onderzoek beletten (zoals blaasstenen of onverklaarde niermassa).
* Er moet tijdens de screening een echografie van de urinewegen worden uitgevoerd indien deze niet in de 6 maanden vóór de screening is uitgevoerd of als er geen resultaten beschikbaar zijn.
12) In staat zijn om naar het oordeel van de onderzoeker te voldoen aan alle onderzoeksvereisten, inclusief regelmatig invullen van het 7-daagse plasdagboek en afleggen van alle ingeplande onderzoeksbezoeken. De verzorger mag indien nodig helpen bij het invullen van de onderzoeksdocumentatie en bij de procedures (inclusief het plasdagboek en de vragenlijsten).
Na het invullen van het plasdagboek voor de screening worden de volgende inclusiecriteria beoordeeld:
13) Gemiddeld ten minste twee UI-episodes per dag genoteerd in het plasdagboek voor de screening.
14) Niet meer dan twee dagen zonder incontinentie genoteerd in het plasdagboek voor de screening.
Na afronding van het urodynamisch onderzoek voor de screening worden de volgende inclusiecriteria beoordeeld:
15) NDO (gedefinieerd als de aanwezigheid van onvrijwillige contracties van de m. detrusor (involuntary detrusor contractions, IDC's) tijdens de opslagfase van de urodynamische vullingcystometrie).

1) Alle huidige aandoeningen (anders dan NDO) die de blaasfunctie kunnen beïnvloeden, onder andere:
* voornamelijk stress-UI (in plaats van NDO-gerelateerde incontinentie),
* blaasstenen,
* huidige symptomatische urineweginfectie,
* huidige actieve urogenitale infectie, zoals genitale wratten,
* uturusprolaps,
* cystokèle,
* rectokèle.
Een lichte uturusprolaps, cystokèle of rectokèle zonder invloed op de blaasfunctie vormt geen exclusiecriterium.
2) Eerdere of huidige tumor of maligniteit met aantasting van de wervelkolom of het ruggenmerg, of een andere niet-stabiele oorzaak van RML.
3) Operatie voor blaasstenen minder dan 6 maanden vóór de screening.
4) Operatie voor uturusprolaps, cystokèle of rectokèle minder dan 6 maanden vóór de screening.
5) Eerdere open operatie voor NDO, zoals een vergrotende cystoplastiek.
6) Eerdere plaatsing van een urethrastent of sfincterotomie.
7) Eerdere of huidige diagnose van, of symptomen/tekenen/onderzoeken die wijzen op een relevante urologische aandoening of bekkenaandoening, onder andere:
* maligniteit van de urinewegen (zoals blaas-, prostaat-, urethra- of nierkanker),
* hydronefrose,
* interstitiële cystitis, blaaspijnsyndroom,
* cysten van de ductus van Müller,
* bestralingscystitis,
* urogenitale tuberculose.
8) Eerdere of huidige niet-onderzochte hematurie. Proefpersonen met onderzochte hematurie kunnen zich inschrijven voor het onderzoek als relevante urologische/renale pathologie naar tevredenheid van de onderzoeker is uitgesloten.
9) Alle aandoeningen die cystoscopische toediening van de behandeling of gebruik van CIC verhinderen, zoals urethrastricturen.
10) Huidige verblijfsblaaskatheter, of verwijdering van de verblijfsblaaskatheter minder dan 4 weken vóór de screening.
11) Behandeling met BTX-A voor een urologische aandoening (zoals behandeling van de m. detrusor of m. sphincter urethrae) binnen 9 maanden vóór de screening.
12) Behandeling met BTX-A voor een niet-urologische aandoening binnen 3 maanden vóór de screening.
13) Blaasinstillatie met een farmaceutisch middel minder dan 3 maanden vóór de screening.
14) Gebruik van capsaïcine of resiniferatoxine minder dan 6 maanden vóór de screening.
15) Gebruik van neuromodulatie/elektrostimulatie voor urinewegsymptomen/incontinentie binnen 4 weken vóór de screening. Een geïmplanteerd apparaat voor neuromodulatie moet ten minste 4 weken vóór de screening worden uitgeschakeld en tijdens de hele onderzoeksdeelname uitgeschakeld blijven.
16) Gelijktijdige therapie die naar het oordeel van de onderzoeker de evaluatie van de veiligheid of werkzaamheid van het IMP zou verstoren en/of voor confounding van de onderzoeksresultaten zou kunnen zorgen.
17) Voorgeschiedenis van chronisch drugs- of alcoholmisbruik.
18) Vrouwelijke proefpersoon die tijdens het onderzoek zwanger is of zwanger wil worden, of die momenteel borstvoeding geeft.
19) Medische aandoeningen of ziekten die het neuromusculaire functioneren zouden kunnen verstoren, zoals gediagnosticeerde myasthenia gravis, syndroom van Lambert-Eaton of amyotrofische laterale sclerose.
20) Gebruik van medicatie met invloed op de neuromusculaire overdracht, zoals curare-achtige depolariserende stoffen, lincosamiden, polymyxinen, anticholinesterasen en antibiotica uit de groep van aminoglycosiden.
21) Eerdere primaire of secundaire uitgebleven respons op botulinumtoxines voor de beoogde aandoening.
22) Bekende overgevoeligheid voor BTX-A of voor een van de bestanddelen in de samenstelling van het IMP (inclusief koemelkeiwit).
23) Voorgeschiedenis van allergie voor of niet kunnen verdragen van het anestheticum of de antibiotica die de onderzoeker tijdens het onderzoek wil gebruiken.
24) Niet in staat om te stoppen met medicatie met anticoagulerende/trombocytenaggregatieremmende effecten gedurende ten minste 3 dagen vóór elke IMP-toediening en te hervatten op de dag na elke IMP-toediening (laagmoleculairgewichtheparines mogen binnen 3 dagen van de IMP-toediening worden gebruikt).
25) Aandoeningen die overmatig bloeden kunnen veroorzaken (zoals hemofilie of tekort aan stollingsfactoren).
26) Aandoeningen of situaties waardoor de proefpersoon volgens de onderzoeker een aanzienlijk risico loopt, die voor confounding van de onderzoeksresultaten kunnen zorgen, of die een belemmering kunnen vormen voor de deelname aan het onderzoek door de proefpersoon.
27) Behandeling met een nieuw experimenteel geneesmiddel of hulpmiddel in de 4 weken vóór de screening of gepland om te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode. Bovendien moeten vóór de screening ten minste 5 eliminatiehalfwaardetijden verstreken zijn sinds de stopzetting van een nieuw experimenteel geneesmiddel.
Na het invullen van het plasdagboek voor de screening en wanneer de laboratoriumuitslagen van het bloed voor de screening beschikbaar zijn, worden de volgende exclusiecriteria beoordeeld:
28) Geplaste hoeveelheid urine *3 liter gedurende één periode van 24 uur in het plasdagboek voor de screening.
29) Serumcreatinine *2 keer de bovengrens van de normaalwaarde bij de serumchemie voor de screening.