Het effect van LDL-cholesterol en LDL-cholesterolverlaging op hematopoietische stamcellen en circulerende immuuncellen in familiaire hypercholesterolemie patienten.

Ondanks LDL-c optimalisatie met statines, hebben patienten met
hypercholesterolemie, en in het bijzonder FH patienten, een hoog residual CV
risico. FH patienten hebben een hoog LDL-c plasma niveau, monocytose en
premature ontwikkeling van atherosclerosis. In vivo beeldvorming met 18F-FDG
PET/CT scans laat verhoogde uptake van 18F-FDG zien in het beenmerg van
patienten met atherosclerosis, wat suggereert dat deze patienten verhoogde
hematopoietische acitviteit hebben. In vitro co-incubatie assays met gezonde
HSCs en oxLDL hebben eerder een verhoogde progenitor capaciteit laten zien,
maar ook een myeloide differentiatie bias. Om deze reden hypothetiseren wij dat
LDL-c HSPCs kan primen, dat resulteert in een chronische monocytose en
pro-atherogene monocyten, uiteindelijk leidend tot verergerde atherosclerosis
in FH patienten ondanks LDL-c verlagende therapie.

Het doel van dit onderzoek is het vergelijken van functie en fenotype van
beenmerg HSCs van FH patienten voor en na LDL-c verlaging met
statine/PCSK9-inhibitie met gezonde controles. Daarnaast correleren we functie
en fenotype van HSPCs met lipid accumulatie, vergelijken we het fenotype van
HSPCs met het fenotype van circulerende monocyten en bepalen we epigentische en
metabole veranderingen in de HSPCs.

Single center, observationele studie

Risico is laag ingeschat. Er zal tweemaal een venapunctie plaatsvinden en
tweemaal een sternale beenmergaspiratie in de patientengroep en eenmalig in de
gezonde controle groep. Complicaties ten gevolge van deze interventies zijn
zeldzaam. Een bloeding, danwel infectie tpv insteekopening kan optreden.