Prospectieve en cross-sectionele multicentrische cohort studie voor zenuwechografie bij polyneuropathie

Polyneuropathie is een veelvoorkomende aandoening met een breed spectrum aan
onderliggende oorzaken. De diagnose polyneuropathie wordt hoofdzakelijk gesteld
obv kliniek en EMG. Van belangs is hierbij het onderscheid tussen
demyeliniserende en axonale polyneuropathieën. De kliniek hiervan kan echter
overlappen en het onderscheid axonaal vs demyeliniserend is soms lastig te
maken met EMG. Met zenuwechografie is juist de anatomie ipv de functie van de
zenuwen te beoordelen, hetgeen belangrijk is bij het vaststellen van
zenuwbeschadiging, ziekte-activiteit en prognose van de patiënten met een
polyneuropathie. De diagnostische waarde van zenuwechografie is al opgenomen in
de richtlijnen van mononeuropathieën. Bij demyeliniserende polyneuropathieën
worden bij zenuwechografie andere afwijkingen gevonden dan bij axonale
polyneuropathieën. Voor polyneuropathie is de diagnostische waarde mbt het
onderscheidend vermogen axonaal vs demyelinisatie nog niet goed onderzocht, wat
het doel is van deze studie. Dit heeft nl praktische implicaties voor de
diagnose polyneuropathie. Het betreft een eenvoudig, pijnloos en non-invasief
onderzoek, zie ook de pagina's 7 tm 29 van het onderzoeksprotocol.

1. Onderzoek naar aard en verdeling van echografische afwijkingen bij
prevalente verworven en erfelijke, demyeliniserende en axonale
polyneuropathieën middels een uitgebreid echoprotocol.

2. obv de gegevens van punt 1 vervolgens dit protocol reduceren tot een
standaard echoprotocol met het hoogste onderscheidende vermogen tussen
demyeliniserende en axonale polyneuropathie.

3. Om te bepalen of dit onderzoeksprotocol van toegevoegde waarde is in het
onderscheid tussen axonale en demyeliniserende polyneuropathie. Hierbij zal het
standaard echoprotocol in derivatie set worden toegepast, in het UMCU. Al de
zenuwechografie van toegevoegde waarde is resulteert dit in een predictiemodel
en predictie regel.

4. Predictie regel testen in de klinische praktijk van andere academische en
perifere ziekenhuizen (validatieset) , om te toetsen of het predictiemodel
standhoud.

Om onderzoeksdoel 1 te onderzoeken, selecteren we patiënten met prevalente
erfelijke en verworven axonale en demyeliniserende polyneuropathieën (chronic
inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP), Charcot-Marie-Tooth (CMT)
type 1, chronic idiopathic axonal polyneuropathy (CIAP), hereditary neuropathy
with liability to pressure palsies (HNPP), spinal muscular atrophy, multifocal
motor neuroopathy (MMN), vasculitis and anti-Mag associated polyneuropathy).
Het omvat uitgebreide zenuwechografie van meerdere arm- en beenzenuwen.
Echografische parameters zullen worden beoordeeld. (e.g. grootte van zenuw en
fascikels, vascularisatie). Deze studie resulteert in een beschrijving van de
aard en spreiding van echografische afwijkingen voor deze polyneuropathieën.

tbv onderzoekdoel 2, zullen de gedemonstreerde aard en distributie van de
echografische afwijkingen verder worden gecategoriseerd. Hierbij worden de
parameters geselecteerd die het hoogst discriminerende vermogen hebben tussen
axonale and demyeliniserende polyneuropathieën, waarmee het uitgebreide
echo-protocol zal worden gereduceerd tot standaard echo protocol.

Om onderzoeksdoel 3 te evalueren zal een groep van patiënten met een klinische
verdenking op polyneuropathie (derivation set) de routine klinische en EMG
onderzoeken ondergaan, alsook het gestandaardiseerde echo-protocol. We zullen
hierin dan bepalen of het gestandaardiseerde echo-protocol van toegevoegde
waarde is op klinische en EMG parameters tav het discrimineren axonaal van
demyeliniserende polyneuropathieën. Omdat er geen gouden standaard us voor de
polyneuropathie diagnose, zal gebruik worden gemaakt consensus diagnose als
uitkomst variabele. Consensus diagnose is gebaseerd op de combinatie van
klinische informatie, bestaande uit klinische presentatie en beloop,
behandelrespons bij behandeling, resultaten van EMG, bloed en liquor onderzoek,
zenuw biopsie, familie anamnese en DNA analyse. Om de klinische gegevens
gestandardiseerd te verzamelen, worden anamnese en beperkt neurologisch
onderzoek gestandardiseerd verricht. Als zenuwechografie van toegevoegde waarde
is, dan wordt een predictie model geformuleerd.

Tenslotte, om onderzoeksdoel 4 te evalueren, zal de "predictie regel" getoetst
worden in een validatie set in een prospectief multicenter cohort onderzoek van
patiënten met een verdenking op polyneuropathie. De consensus diagnose zal
worden gebruikt als uitkomst variabele, zoals genoemd onder onderzoeksdoel 3.

De patiënt ondergaat de routine onderzoeken (klinisch onderzoek, lab en EMG),
die deel uit maken van de standaard diagnostische work-up en vergen geen geen
extra belasting of aanpassing voor patiënten in deze studie. Voor deze studie
wordt alleen 1-malig een echo-onderzoek van de zenuwen gedaan. Daarnaast een
korte anamnese en beperkt neurologisch onderzoek om deze gegevens
gestandaardiseerd vast te leggen. De belasting voor de patiënten is zeer gering
en betreft een eenvoudig, pijnloos en non-invasief onderzoek.