Er zal specifiek onderzoek worden gedaan naar de veiligheid en werkzaamheid van emicizumab bij patiënten met hemofilie A met remmers tegen FVIII.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bloed- en lymfestelselaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van deze studie is het evalueren van de algemene
veiligheid en tolerantie van profylactische toediening van emicizumab bij
patiënten met hemofilie A. De specifieke focus zal zijn op het karakteriseren
van trombo-embolische gebeurtenissen, microangiopathische hemolytische anemie,
of thrombotische microangiopathie (TMA) (bijv. hemolytisch uremisch syndroom)
en overgevoeligheidsreacties.
Secundaire uitkomstmaten
Het secundaire doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van
profylactische toediening van emicizumab. Als onderdeel van deze doelstelling
wordt het aantal bloedingen over tijd opgenomen voor alle geincludeerde
patiënten.
Achtergrond van het onderzoek
Hemofilie A is een zeldzame bloedingstoornis die te wijten is aan een
aangeboren afwezigheid of het suboptimaal functioneren van factor VIII (FVIII).
Het gen dat codeert voor FVIII is gelegen op het X-chromosoom. Genetische
afwijkingen komen tot expressie door X-chromosomale recessieve erfelijke FVIII
mutaties, waardoor meer dan 99% van de hemofiliepatiënten mannen zijn.
De afwezigheid of functioneel tekort aan FVIII leidt tot een levenslange
tendens van bloedingen. Vaak voorkomende klinische symptomen van hemofilie A
zijn gemakkelijke kneuzingen; langdurig bloeden na trauma of operatie; spontane
bloedingen in gewrichten, spieren of zachte weefsels; En intracraniale bloeding.
Voor patiënten met hemofilie A die met remmers gediagnosticeerd zijn, is het
permanent kwijtraken van deze remmers momenteel het ultieme doel van de
therapie. Dit kan bereikt worden door middel van intensieve FVIII-toediening
gedurende vele maanden met immuun tolerantie-inductie (ITI), en voor die
patiënten met remmers die hun remmers niet kwijtraken of geen kandidaten zijn
voor ITI, zijn bypass-middelen nodig om bloedingen te behandelen of te
voorkomen.
Gezien de hemostatische uitdagingen met de huidige behandelingsopties bij
volwassenen en kinderen met remmers, is er een klinische behoefte aan
therapieën die een lagere behandelingslast hebben, betrouwbaardere
effectiviteit en een verlengde halfwaardetijd die kunnen worden gebruikt om
bloedingen te voorkomen bij patiënten Met hemofilie A.
Doel van het onderzoek
Er zal specifiek onderzoek worden gedaan naar de veiligheid en werkzaamheid van
emicizumab bij patiënten met hemofilie A met remmers tegen FVIII.
Onderzoeksopzet
Dit is een eenarmig, open label, multicenter klinisch fase IIIb-onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Emicizumab wordt toegediend met behulp van een injectie net onder het oppervlak van de huid. U zult elke week één dosis emicizumab krijgen. U krijgt aanvankelijk een dosis van 3 mg per kilogram lichaamsgewicht (een persoon van 70 kg zou dus 210 mg emicizumab krijgen), voor in totaal 4 doses. Na 4 weken zal uw dosis worden gehalveerd naar 1,5 mg per kilogram lichaamsgewicht (een persoon van 70 kg zou 105 mg emicizumab krijgen). U zult daarna elke week dezelfde dosis emicizumab krijgen gedurende de rest van de 2 jaar durende behandelingsperiode, tenzij uw onderzoeker u iets anders vertelt.
Inschatting van belasting en risico
Het volledige veiligheidsprofiel van emicizumab is op dit moment niet bekend.
Het veiligheidsplan voor patiënten in deze studie is gebaseerd op klinische
ervaring met emicizumab in voltooide en lopende studies. De verwachte
belangrijke veiligheidsrisico's voor emicizumab zijn beschreven in protocol
sectie 5.1. Raadpleeg de Investigator's brochure van Emicizumab voor een
volledige samenvatting van de veiligheidsinformatie.
Algemeen / deelnemers
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Wetenschappers
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Volgens het oordeel van de onderzoeker, bereidheid en bekwaamheid om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsplannen, laboratoriumonderzoeken en andere studieprocedures, inclusief vragenlijsten en bloedings-dagboek, door middel van een elektronische tablet of op papier
- Ouder dan 12 jaar of ouder op het moment van informed consent
- Lichaamsgewicht >= 40 kg op het moment van screening
- Diagnose van aangeboren hemofilie A met aanhoudende remmers tegen FVIII
- Gedocumenteerde behandeling met bypassing agent of FVIII concentraten in de laatste 6 maanden (op aanvraag of profylaxe). Prophylaxe moet uiterlijk een dag vóór het starten van emicizumab worden gestaakt
- Adequate hematologische, lever- en nierfunctie
- Voor vrouwen in de vruchtbare periode: afspraak voor onthouding van heteroseksuele gemeenschap of gebruik te maken van een zeer effectieve anticonceptiemethode met een falingspercentage van <1% per jaar gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste vijf eliminatiehalfwaardetijden (24 weken) na de laatste dosis emicizumab
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Geërfde of verworven bloedingsstoornis, anders dan hemofilie A
- Huidige (of gepland om te ontvangen tijdens de studie) immuun tolerantie-inductie (ITI) therapie (profylaxe regimens met FVIII en / of bypassing agents moeten worden stopgezet voor inclusie). Patiënten die een ITI-therapie krijgen, komen in aanmerking voor de studie na een washout periode van 72 uur voorafgaand aan de eerste emicizumab toediening
- Geschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan het screenen, volgens het oordeel van de onderzoeker
- Hoog risico op trombotische microangiopathie (TMA) (bijvoorbeeld een eerdere medische of familiegeschiedenis van TMA), volgens de beoordeling van de onderzoeker
- Eerdere (in de afgelopen 12 maanden) of huidige behandeling voor trombo-embolische aandoening (met uitzondering van eerdere catheter-geassocieerde trombose waarvoor patient momenteel geen antitrombotische behandeling krijgt) of huidige symptomen van trombo-embolische aandoeningen
- Andere aandoeningen (bijvoorbeeld bepaalde auto-immuunziekten) die het risico op bloedingen of trombose kunnen verhogen
- Geschiedenis van klinisch significante overgevoeligheidsreactie geassocieerd met monoclonale antilichaam therapieën of componenten van de emicizumab injectie
- Bekende humaan immunodeficiëntie-virus (HIV) infectie met CD4-telling <200 cellen / *L binnen 6 maanden voor screening
- Gebruik van systemische immunomodulators (bijv. Interferon of rituximab) bij insclusie of voorgenomen gebruik tijdens de studie, met uitzondering van antiretrovirale therapie
- Gelijktijdige ziekte, behandeling of afwijking in klinische laboratoriumtests die de uitvoering van de studie zouden kunnen interfereren of dat volgens de onderzoeker of sponsor zou kunnen leiden tot een onveilige deelname aan- en afronding van de studie of interpretatie van de studieresultaten
- Verkrijgen van:
* Emicizumab in een eerder onderzoek
* Een onderzoeksmiddel om het risico op hemofiele bloedingen te behandelen of het risico daarop te verminderen binnen vijf halfwaardetijden van de laatste geneesmiddel toediening
* Een niet-hemofilie gerelateerd onderzoeksmiddel binnen de laatste 30 dagen of vijf halfwaardetijden, welke korter is
* Elk gelijktijdig onderzoeksmiddel.
- Zwangerschap of borstvoeding gevend, of de bedoeling zwanger te worden tijdens de studie
- Positieve serum zwangerschapstest binnen 7 dagen voor aanvang van emicizumab (alleen vrouwen)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-004366-25-NL |
| CCMO | NL61146.041.17 |