Pilot studie om te beoordelen of frequenties van donor-specifieke Teff en Treg in bloed verschillen tussen tolerante en niet-tolerante levertransplantatie patienten.Verzameling van 2x50 ml extra bloed tijdens een reguliere vena punctie voor…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Frequenties van donor-specifieke CD4 + Teff, CD4 + Foxp3 + Treg en CD4 + CD49b
+ LAG-3 + Treg worden uitgedrukt als percentage van CD4 + T-cellen. Frequenties
van donor-specifieke CD8 + Teff worden uitgedrukt als percentage van CD8 +
T-cellen. Dezelfde berekeningen worden gemaakt voor frequenties van T-cellen
die reageren op 3rd party allo-antigeen.
Bij controleonderzoek van frequenties van donor-specifieke T-cellen en 3rd
party-specifieke T cellen wordt er vergeleken tussen de tolerante patiënten en
patiënten die IS medicatie krijgen, met de Mann-Whitney toets of, indien de
variabelen normaal zijn verdeeld, met de Wilcoxon-test voor ongepaarde
steekproeven.
Verder zal een RNA profiel worden bepaald voor tolerante LTx patienten en een
functionele response van toleranten en TSDR methylatie worden bepaald van de
immuuncellen tov een controle groep.
In de cohort studie wordt op elk tijdstip frequenties van donor-specifieke
T-cellen en 3rd party-specifieke T cellen vergeleken tussen patiënten die geen
afstotingsverschijnselen hebben tijdens of na IS vermindering en patiënten die
wel afstotingsverschijnselen hebben met dezelfde statistische tests.
Secundaire uitkomstmaten
Alleen bij tolerante patiënten zal het stadium van lever fibrose (in kPa) door
middel van fibroscan en serum-fibrosemarkes worden bepaalt.
Achtergrond van het onderzoek
De levenslange behandeling met immunosuppressiva ( IS ) dit wordt gegeven om
transplantaat afstoting bij levertransplantatie ( LTx ) patienten te voorkomen
gaat gepaard met nadelige effecten, zoals nefrotoxiciteit, infecties, diabetes
en kanker. Bij ongeveer 25 % van de levertransplantatie patienten kan de IS
medicatie geleidelijk verminderd worden zonder tekenen van afstoting van het
transplantaat. Aangezien er echter geen geindentificeerde biomarkers die bij
tolerant Levertransplantatie patienten beschikbaar is wordt daarom een
doelmatige vermindering van IS bij deze groep patienten gehanteerd. We
veronderstellen dat bij groep tolerante en niet - tolerante levertransplantatie
patienten het aantal circulerende donor - specifieke effector T - cellen ( Teff
) en regulerende T-cellen ( Treg ) kunnen verschillen en dat dit ook bij
concentraties van immuun - regulerende cytokinen , zoals IL - 10 en TGF - beta .
Doelstelling is daarom om bij een twee armige studie deze biomarkers te
evalueren en te bepalen of het aantal donor-specifieke Teff en Treg verschillen
tussen tolerante en niet- tolerante LTx patienten. Deze informatie kan nuttig
zijn om predictieve biomarkers te identificeren voor patiënten om zo IS
medicatie veilig te verminderen, indien mogelijk.
Bij tolerate patienten zal een jaarlijkse fibroscan worden gedaan om fibrose
van de lever te controleren.
Verder wordt er bij tolerante en controle LTx patiënten gekeken naar RNA
expressie in individuele cellen, de functionele immuunresponse, en de TSDR
methylatie in immuuncellen om een mogelijk mechanisme van tolerantie te kunnen
bepalen.
Doel van het onderzoek
Pilot studie om te beoordelen of frequenties van donor-specifieke Teff en Treg
in bloed verschillen tussen tolerante en niet-tolerante levertransplantatie
patienten.
Verzameling van 2x50 ml extra bloed tijdens een reguliere vena punctie voor
diagnostische doeleinden op 1 tijdstip (case-control studie) of op 3
tijdstippen (cohortstudie) en een fibroscan meeting.
Verschil te bepalen tussen de donor-specifieke Teff en donor-specifieke Treg
frequenties tussen tolerante LTx-patienten zonder IS en stabiele LTx-patienten
met IS (case-control studie), en tussen LTx patienten die gebruik maken van IS,
nadat bij vermindering rejectie van het transplantaat optrad (= niet-tolerante)
en patienten die geen IS gebruiken zonder dat rejectie optreedt (= tolerant).
Verder wordt er bij tolerante en controle LTx patiënten gekeken naar RNA
expressie in individuele cellen, de functionele immuunresponse, en de TSDR
methylatie in immuuncellen om een mogelijk mechanisme van tolerantie te kunnen
bepalen.
Onderzoeksopzet
1). Case-control studie waarin LTx-patienten die gestopt zijn met IS medicatie
om klinische redenen in het verleden en een patientengroep die voor ten minste
6 maanden geen IS medicatie hebben gebruikt ("tolerante patiënten") worden
vergelijken we met stabiele LTx-patienten die worden behandeld met IS
medicatie. Voor elke patiënt zal 2x een bloedmonster worden afgenomen tijdens
een venapunctie, die uitgevoerd wordt voor diagnostische redenen tijdens een
reguliere controle aan onze polikliniek. Bij de tolerante patienten zal een
fibroscan meeting worden gedaan. Studieduur: 1 jaar.
2.)Cohort studie met levertranplantatiepatienten waarin de IS medicatie, om
klinische redenen, geleidelijk wordt afgebouwd. Patiënten zullen gevolgd worden
tot er tekenen van acute afstoting ontstaat of tot 6 maanden na volledige
beëindiging van IS medicatie. Bloed zal worden verzameld voor het verlagen van
IS; tijdens het eerste bezoek aan de polikliniek na de IS gehalveerd is; en 6
maanden na de volledige stopzetting van de IS. De eerste fibroscan zal worden
gedaan 6 maanden na stoppen van de IS medicatie. Studieduur: 4 jaar
Inschatting van belasting en risico
Er is geen direct risico voor de patient. Er zal tijdens de reguliere controle
waarbij de patient al een venapunctie moet ondergaan. Alleen 2x50 ml + 20 ml
extra bloed wordt afgenomen. Er zijn geen risicos aan een fibroscan verbonden.
Algemeen / deelnemers
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Wetenschappers
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Case-control studie: De experimentele groep bestaat uit 8 levertransplantatie
patiënten in het Erasmus MC die momenteel ten minste 6 maanden geen IS
medicatie meer hebben gebruikt. 5 extra patiënten zitten momenteel in een
IS-reductie fase, en deze patienten zullen zodra ze 6 maanden geen ISmedicatie
gebruiken worden geincludeerd in de studie.
Als controlegroep zullen we onder andere 39 levertransplantatie patiënten
vergelijken met de experimentele groep de controlegroep is continu behandeld
met IS medicatie. , Cohort studie: LTx-patienten in het Erasmus MC, waarbij om
klinische redenen de IS geleidelijk wordt afgebouwd. Onze inschatting is dat
deze groep zal bestaan **uit 25 patiënten in de komende 4 jaar, maar dit zal
volledig afhankelijk zijn van de klinische indicatie om de IS te verminderen en
uiteindelijk te stoppen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Ernstige herhaling van primaire leverziekte met de ontwikkeling van cirrose.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL48667.078.14 |