Een open-label, fase Ia/Ib-onderzoek naar de DNA-PK-remmer MSC2490484A in combinatie met radiotherapie bij patiënten met gevorderde solide tumoren

- Fase 1a deel: gevorderde solide tumoren of uitzaaiingen waaronder lymfomen gelokaliseerd in het hoofd-halsgebied en borstkas met een indicatie voor gefractioneerde palliatieve RT
- Fase 1b deel: behandeling vrije stadium III A/B NSCLC niet in aanmerking komend voor gelijktijdige chemoradiatie
- cPoP study: elke tumor met ten minste 2 (sub)cutane tumoren/metastase ten minste 2 cm uit elkaar welke nog geen behandeling met RT heeft gehad met een indicatie voor een hoge dosis palliatieve RT
- De beschikbaarheid van bewaard tumor materiaal, hetzij als een blok of dia's (Fase Ia en Ib). Als er geen opgeslagen tumor materiaal beschikbaar is, dan moet een nieuwe biopt worden genomen.
- Bereid om tumor biopt te verzamelen in cPoP)
- Meetbare of evalueerbare aandoening volgens RECIST v1.1 (niet nodig voor cPop studie)
- Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG PS) *1
- Levensverwachting van *3 maanden (fase 1a Arm A) of *6 maanden (fase 1b)
- Vrouwelijke deelnemers die kinderen kunnen krijgen en mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die kinderen kunnen krijgen moeten bereid zijn om zwangerschap te voorkomen

Hoofd exclusie criteria voor fase 1a en fase 1b:
* Chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie, biologische therapie of andere antikankertherapieën of IMP binnen 28 dagen na de eerste inname van onderzoeksmiddel voor fase 1a deelnemers, en alle voorgaande behandelingen voor fase 1b deelnemers. Voor deelnemers met snel groeiende tumoren gelokaliseerd in hoofd, nek en borstkas regio waar de behandelend arts niet 28 dagen kan wachten, mag inclusie plaatsvinden als er geen overgebleven toxiciteit van vorige behandeling is (maximum CTCAE gradering 1)
* Voorafgaande aan RT voor dezelfde regio binnen 12 maanden (fase 1a Arm A; deelnemers met tumoren gelokaliseerd in hoofd, nek en borstkasregio) of op elk moment voorafgaande (fase 1a Arm B deelnemers met nog niet behandelde SCCHN en fase 1b; deelnemers met nog niet behandelde stadium III A/B NSCLC of SCCHN)
* Uitgebreide eerdere RT in meer dan 30% van het beenmergreserve beoordeeld door de onderzoeksarts of eerdere beenmerg/stam cel transplantatie binnen 5 jaar voor de start van het onderzoek.
* Slechte vitale orgaan functies gedefinieerd als:
o Beenmerg stoornis zoals aangetoond door hemoglobine <10,0 g / dl, neutrofielen <1,0 × 109 / L, bloedplaatjes <100 x 109 / L
o Nierinsufficiëntie zoals aangetoond door ofwel serum creatinine> 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
o Leverfunctie abnormaliteit, zoals gedefinieerd door de totale bilirubine> 1,5 × ULN of aspartaataminotransferase (AST) / alanineaminotransferase (ALT)> 2.5 × ULN (behalve voor personen met de betrokkenheid van de lever, die AST / ALT> 5 × ULN) hebben
*Voorgeschiedenis van problemen met slikken, malabsorptie of andere chronische gastrointestinale ziekte of aandoeningen die het opnemen en/of absorptie van het experimenteel onderzoeksmiddel kunnen hinderen, het huidige gebruik van percutance endoscopische gastroscopische (PEG) buizen.
* Aanzienlijke hartgeleiding afwijkingen, waaronder een geschiedenis van lange QT-syndroom en / of pacemaker, of verminderde cardiovasculaire functie zoals New York Heart Association classificatie score> 2.
* deelnemers die momenteel medicijnen of kruiden-supplementen ontvangen hebben of niet in staat zijn om te stoppen met het gebruik voor de ontvangst van de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie die bekend zijn met krachtige remmers van cytochroom P450 (CYP) 3A of CYP2C19 moeten ten minste 1 week voorafgaand stoppen voor gebruik MSC2490484A. Potente inductoren van CYP3A of CYP2C19 moeten ten minste 3 weken voorafgaand stoppen of medicijnen voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A met een smalle therapeutische index moeten ten minste één dag voorafgaand stoppen voor start MSC2490484A.
* Deelnemers die momenteel H2-blokkers of protonpompremmers gebruiken (of niet ten minste 5 dagen vóór de eerste behandeling kunnen stoppen).
Hoofd exclusie criteria voor cPoP
* Voorgeschiedenis van problemen met slikken, malabsorptie of andere chronische gastrointestinale ziekte of aandoeningen die het opnemen en/of absorptie van het experimenteel onderzoeksmiddel kunnen hinderen.
* Voorgeschiedenis van enige andere belangrijke medische aandoening, zoals ernstige maag of dunne darm operatie, recente afvoer van grote hoeveelheden ascites
of pleurale effusie (indicatie van onderzoeker) of een psychiatrische aandoening die belemmering kan vormen voor de deelnemers welzijn of beletsel voor volledige deelname aan het onderzoek
* deelnemers die momenteel medicijnen of kruiden-supplementen ontvangen hebben (of niet in staat zijn om te stoppen met het gebruik voor de ontvangst van de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie) die bekend zijn met krachtige remmers van cytochroom CYP3A of CYP2C19 moeten ten minste 1 week voorafgaand stoppen voor het innemen van M3814.
Deelnemers die potente inductoren of CYP3A of CYP2C19 gebruiken moeten ten minste 3 weken voorafgaand stoppen voor het gebruik vn M3814
Deelnemers die medicijnen voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A met een smalle therapeutische index gebruiken moeten ten minste één dag voorafgaand stoppen voor gebruik van M3814. Dit wordt beoordeeld door de onderzoeker (en na consult met de Sponsor)
* Als het geplande radiatiegebied een deel van de slokdarm bevat en de deelnemer symptomen van aanhoudende slokdarmonsteking heeft komt de deelnemer niet in aanmerking voor deelname, tenzij een slokdarm endoscopie de aanwezigheid van een slokdarmontsteking uitsluit.
* Deelnemers bij wie meer dan 10% van het totale slokdarmvolume meer dan 50% van de voorgeschreven RT dosis ontvangt.