Deel 1 primaire doelstelling:Het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid en reeks van verdraagbare doseringen in patienten met BRAF-V600E mutatitie positieve colorectale kanker in 2 doses groepen:* dabrafenib + panitumumab* trametinib +…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Aandoening
Colorectal Cancer
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel 1 primaire doelstelling:
Het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid en reeks van verdraagbare
doseringen in patienten met BRAF-V600E mutatitie positieve colorectale kanker
in 2 doses groepen:
* dabrafenib + panitumumab
* trametinib + dabrafenib + panitumumab
Deel 2 primaire doelstellingen:
Het bevestigen van de veiligheid, verdraagbaarheid in patienten met BRAF-V600E
mutatitie positieve colorectale kanker in 2 doses groepen:
* dabrafenib + panitumumab
* trametinib + dabrafenib + panitumumab
Het bepalen van de klinische activiteit in patienten met BRAF-V600E mutatitie
positieve colorectale kanker in 2 doses groepen:
* dabrafenib + panitumumab
* trametinib + dabrafenib + panitumumab
Secundaire uitkomstmaten
Deel 1 secondaire doelstellingen:
* Het beschrijven van de pharmacokinetiek van gecombineerde therapie met
dabrafenib, trametinib en panitumumab.
* Het onderzoeken van aanwijzingen voor klinische activiteit van oraal
toegediende dabrafenib in combinatie met panitumumab.
* Het onderzoeken van aanwijzingen voor klinische activiteit van oraal
toegediende trametinib in combinatie met dabrafenib en panitumumab.
Deel 2 secondaire doelstellingen:
* Het onderzoeken van de pharmacokinetiek van gecombineerde therapie met
dabrafenib, trametinib en panitumumab.
* Het onderzoeken van de duur van response van oraal toegediende dabrafenib in
combinatie met panitumumab.
* Het onderzoeken van de duur van response van oraal toegediende trametinib in
combinatie met dabrafenib en panitumumab.
Achtergrond van het onderzoek
Het onderzoek is ontworpen om de behandel dosis te bepalen voor het duet
(dabrafenib/panitumumab ) en het triplet (dabrafenib/trametinib/panitumumab )
in deel 1, een eerste signaal van klinische activiteit te herkennen in deel 2
en om in deel 3 een gerandomiseerde vergelijking te maken van experimentele
armen met een chemotherapie vergelijkende arm (een behandeling met FOLFOX of
FOLFIRI met of zonder panitumumab of bevacizumab). Extrapolerend uit de
ervaring met BRAF V600E of V600K -mutatie positieve melanomen, wordt verwacht
dat het triplet combinatie zeer waarschijnlijk de meeste voordelen heeft voor
patiënten. In date geval dient de toevoeging van het duet combinatie als
controle om de belangrijke *bijdrage van componenten* vraag te beantwoorden.
Echter een ander mogelijk uitslag is dat het duet combinatie meer voordelen
heeft (bijv. door slechte verdraagbaarheid van het triplet combinatie). Deze
uitslag zal in dit onderzoek ook adequaat worden geëvalueerd.
Doel van het onderzoek
Deel 1 primaire doelstelling:
Het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid en reeks van verdraagbare
doseringen in patienten met BRAF-V600E mutatitie positieve colorectale kanker
in 2 doses groepen:
* dabrafenib + panitumumab
* trametinib + dabrafenib + panitumumab
Deel 2 primaire doelstellingen:
Het bevestigen van de veiligheid, verdraagbaarheid in patienten met BRAF-V600E
mutatitie positieve colorectale kanker in 2 doses groepen:
* dabrafenib + panitumumab
* trametinib + dabrafenib + panitumumab
Het bepalen van de klinische activiteit in patienten met BRAF-V600E mutatitie
positieve colorectale kanker in 2 doses groepen:
* dabrafenib + panitumumab
* trametinib + dabrafenib + panitumumab
Onderzoeksopzet
Dit onderzoek zal de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van de
combinatie van dabrafenib/panitumumab en de combinatie van
trametinib/dabrafenib/panitumumab evalueren bij patiënten met BRAF- mutatie
V600E positief CRC. Deel 1 bevat een 3+3 dosis escalatie die verdraagbare
combinaties zal uitwijzen van beide combinaties. De veiligheid en
verdraagbaarheid van deze combinatie doses zal worden bevestigd in een expansie
cohort deel 2, gevolgd door een gerandomiseerde evaluatie van the effectiviteit
en veiligheid van de combinaties in deel 3.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten zullen in een van de twee doserings groepen instromen: > dabrafenib in combinatie met panitumumab > trametinib in combinatie met dabrafenib + panitumumab
Inschatting van belasting en risico
Zie C4.
Algemeen / deelnemers
Lichtstr. 35
Basel 4056
CH
Wetenschappers
Lichtstr. 35
Basel 4056
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* BRAF V600E mutatie positieve colorectaal kanker (CRC), zoals vast gesteld door lokale genetisch tests.
* Beschikbaarstelling van opgeslagen weefsel; als opgeslagen weefsel niet beschikbaar is of geen tumor weefsel bevat, is een nieuwe biopsie noodzakelijk.
* Bereidheid om zich te houden aan vereisten voor anticonceptie.
* ECOG 0 of 1.
* LVEF *LLN, of 50% indien niet gedefinieerd door de instelling.
* Orgaan functie zoals vermeld in tabel 17:
* ANC *1.2 × 109/L
* Hemoglobine *9 g/dL of 5.6 mmol/L
* Bloedplaatjes *75 × 109/L
* PT/INR en PTT *1.5 x ULN (bovenste normaalwaarde)
* Mg++ * LLN (onderste normaalwaarde)
* Albumine *2.5 g/dL of 25 g/L
* Totale bilirubine*1.5 x ULN (bovenste normaalwaarde)
* Creatinine *1.5 ULN of berekend Creatinine klaring * 50 mL/min
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Eerdere maligniteit, anders dan colorectaal kanker.
* Eerdere blootstelling aan BRAF of MEK remmers.
* Alleen Deel 2 * voor blootstelling aan EGFR antilichamen of remmers.
* KRAS mutatie positief.
* Een in onderzoek zijnde of goedgekeurde anti-kanker middel gekregen binnen 4 weken, of binnen 5 half waarde tijden (hetgeen welke korter is) vóór de eerste dosis van onderzoeksmiddel(en). Er moeten ten minste 14 dagen zitten tussen de laatste dosis van het voorgaande onderzoeksmiddel en de eerste dosis van het huidige onderzoeksmiddel.
* RVO, CSR of factoren voor genetisch aanleg voor RVO of CSR. Oogonderzoek is vereist bij screening, en intra oculaire druk mag niet meer zijn dan 21mm Hg.
* Hersen metastasen moeten stabiel zijn *90 dagen van operatieve behandeling of stereotactische radiochirurgie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-004802-81-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT#01750918 |
| CCMO | NL43976.031.13 |