Belangrijkste doel:Onderzoeken van de associatie tussen circulerende iNKT cel aantallen en functie met vroege atherosclerose, zoals gemeten met cardiovasculaire magnetische resonantie imaging (MRI).Secundaire doelen:a) Onderzoeken in hoeverre…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
- Auto-immuunziekten
- Eetlust- en algemene voedingsstoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Natural Killer T cel aantallen en functie. Aantallen zullen worden
gekwantificeerd met flow cytometrie, functie zal worden gekwantificeerd bij ex
vivo stimulatie met NKT cel liganden gevolgd door quantitatieve PCR van NKT cel
cytokines.
- Vroege atherosclerose zal worden gequantificeerd met cardiovasculaire MRI,
waarbij aortawanddikte en volume als belangrijkste readout zal worden gebruikt.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten:
1. Markers voor systemische inflammatie
- Circulerende inflammatoire eiwitten zoals gemeten met een multiplex immuno
assay (MIA)
- Phenotypering van circulerende immuuncellen zal worden gebruikt om
circulerende immuuncellen te kwantificeren en kwalificeren
2. Echocardiografische markers voor vasculaire dysfunctie:
- Screening middels algmene echocardiografie inclusief linker atriaal volume en
linker ventrikel volume en functie als bekende markers voor vasculaire
dysfunctie
- Intima-media dikte meting aan de arteria carotis
3. Pulse wave velocity meting voor vasculaire dysfunctie
Overige onderzoeksvariabelen:
1. Anthropomorphische maten: gewicht, lengte, BMI-SD (standaard deviatie voor
BMI gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht), waist-hip ratio, vet percentage
(bio-impedantie meting)
2. Groei: patienten en hun ouders zal worden gevraagd om toestemming (signed
consent) om hun groeigegevens op te vragen bij de GGD (gemeentelijke
gezondheidsdienst, consultatiebureau, schoolarts).
3. Voeding: patienten zal worden gevraagd 3 dagen lang een voedingsdagboek bij
te houden, hetgeen 10 minuten per dag kost. Het voedingsdagboek is
gestandaardiseerd bij cystic fibrosis patienten, en wordt veelvuldig gebruikt
binnen het ziekenhuis.
4. Medicatie gebruik: descriptieve data, zal worden onttrokken aan het
patienten informatie systeem.
5. Metabool profiel: nuchtere bloedafname inclusief glucose/insuline en een
lipiden profiel.
6. Beweging: patienten worden gevraagd eenmalig een bewegingsvraaglijst in te
vullen. Deze vraaglijst is gestandaardiseerd en internationaal gepubliceerd. De
vraaglijst wordt o.a. gebruikt door het kinderbewegingscentrum in het WKZ.
Achtergrond van het onderzoek
De overleving van kinderen met een chronische ziekte is de afgelopen decennia
sterk verbeterd. Veel kinderen met een chronische ziekte lijden op latere
leeftijd echter aan vroege atherosclerose. Waarschijnlijk speelt de langdurige
inflammatie die kinderen met een chronische ziekte ondergaan hierbij een
belangrijke rol, en invariant Natural Killer T cellen (iNKTs) zijn een
belangrijke cellulaire speler in dit proces.
Doel van het onderzoek
Belangrijkste doel:
Onderzoeken van de associatie tussen circulerende iNKT cel aantallen en functie
met vroege atherosclerose, zoals gemeten met cardiovasculaire magnetische
resonantie imaging (MRI).
Secundaire doelen:
a) Onderzoeken in hoeverre circulerende iNKT cel aantallen en functie
geassocieerd is met andere markers van systemische inflammatie
b) Onderzoeken in hoeverre bekende echocardiografische maten voor vasculaire
dysfunctie, zoals linker atrium volume en linker ventrikel volume, correleren
met vroege atherosclerose zoals gemeten met cardiovasculaire MRI
c) De associatie onderzoeken tussen voeding, groei, bekende markers voor
cardiovasculair risico (inclusief dyslipidemie, glucose ongevoeligheid,
inflammatoire parameters, viscerale vetmassa, pulse wave velocity) en vroege
atherosclerose zoals gemeten met cardiovasculaire MRI.
Onderzoeksopzet
Observationele, cross-sectionele studie.
Inschatting van belasting en risico
De studie bevat 2 invasieve procedures: een nuchtere veneuze bloedafname en een
cardiovasculaire MRI met contrast. Het gebruikte contrastmiddel is
gadolinium-gebaseerd (Gadovist), hetgeen routinematig wordt gebruikt bij
kinderen. Bijwerkingen van Gadovist zijn zeer zeldzaam, slechts 1 op 1000 tot 1
op 10.000 patienten krijgt een acute en transiente allergische reactie,
normaliter jeuk, misselijkheid, of huiduitslag. In extreem zeldzame gevallen is
behandeling met antihistaminica of adrenaline benodigd. Bovendien zullen
patienten met een bekende contrast allergie of nierfalen worden ge-excludeerd,
waardoor de kans op het optreden van allergische reacties verder wordt
verminderd. In conclusie: de belasting en het risico van de studie wordt
ingeschat als minimaal.
Algemeen / deelnemers
Lundlaan 6
Utrecht 3584EA
NL
Wetenschappers
Lundlaan 6
Utrecht 3584EA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Algemene criteria voor alle groepen:
- Leeftijd 12-19 jaar ;Obese adolescenten:
Definitie obesitas aan de hand van internationaal gehanteerde cut-off waarden voor BMI van de
International Obesity Task Force, zie o.a. Cole et al, BMJ, 2000.;JIA adolescenten:
- Polyarticulair beloop JIA, inclusief polyarticulaire JIA en oligoarticulaire JIA met polyarticulair beloop, rheumafactor negatief. Deze patienten hebben meestal levenslang last van rheumatische ziekte, en hebben daardoor een verhoogd risico op atherosclerose.
- Meer dan 1 jaar na diagnose. In het eerste ziektejaar nemen de patienten over het algemeen deel aan meerdere studies, waardoor een hoge belasting. Om de studiebelasting te reduceren includeren we patienten na het eerste ziektejaar.
- BMI-SD (standaard deviatie van BMI gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht) < 2, om geen obese kinderen te includeren in deze groep, zodat obesitas bij latere vergelijking tussen groepen niet optreedt als een confounder.;Gecorrigeerde aortaboog adolescenten:
- Gecorrigeerde aortaboog, te weten hypoplastische aortaboog, coarctatio aortae, interruptie aortaboog. Deze patienten hebben een verhoogd risico op hypertensie en daarmee vroege atherosclerose.
- BMI-SD (standaard deviatie van BMI gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht) < 2, om geen obese kinderen te includeren in deze groep, zodat obesitas bij latere vergelijking tussen groepen niet optreedt als een confounder.;Cystic fibrosis adolescenten:
- Bewezen cystic fibrose, alle bekende mutaties.
- BMI-SD (standaard deviatie van BMI gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht) < 2, om geen obese kinderen te includeren in deze groep, zodat obesitas bij latere vergelijking tussen groepen niet optreedt als een confounder.;Gecorrigeerde ASD adolescenten:
- Gecorrigeerd atrium septum defect (ASD)
- Geen andere cardiale afwijkingen
- BMI-SD (standaard deviatie van BMI gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht) < 2, om geen obese kinderen te includeren in deze groep, zodat obesitas bij latere vergelijking tussen groepen niet optreedt als een confounder.
NB. ASD correctie onder de leeftijd van 1 jaar heeft een uitstekende prognose en is niet geassocieerd met een toegenomen risico op atherosclerose.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Intoxicatie (roken, drug gebruik)
- Acute ziekte (bijv griep met koorts)
- Mentale retardatie
- Claustrofobie (vanwege de MRI scan)
- Bekend met allergische reacties op MRI contrast middelen
- Geimplanteerde electronische devices (bijv pacemaker, interne defibrillator, cochleaire implantaten, zenuw en botstimulatoren)
- Ijzer/magnetische clips in hersenen, ogen of longen (na een operatie)
- Bekend met een afgenomen nierfunctie met een GFR < 60ml/min/1.73m2
- Zwangerschap
- Patienten die niet willen worden geinformeerd over eventuele abnormale bevindingen van de cardiovasculaire MRI
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL57924.041.16 |