Een fase 1/2 onderzoek van FPA008, een anti-CSF1-receptor antilichaam, bij patiënten met gepigmenteerde villonodulaire synovitis (PVNS)/diffuus type tenosynoviale reusceltumor (dt-TGCT)

1. Voorafgaand aan enige beoordeling in het kader van het onderzoek een door een institutionele beoordelingscommissie/onafhankelijke ethische commissie goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en ondertekenen
2. Leeftijd * 18 jaar
3. Histologisch bevestigde diagnose van inoperabele PVNS/dt-TGCT of mogelijk receseerbare tumor die zou leiden tot onaanvaardbaar functieverlies of morbiditeit zoals beoordeeld door een gekwalificeerde chirurg of multidisciplinair tumor board (moet gedocumenteerd zijn in de CRF tijdens screening)
4. Meetbare PVNS/dt-TGCT volgens RECIST v1.1 bij MRI
5. ECOG performancestatus * 1
6. Bereid en in staat om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen
7. Bij seksueel actieve patiënten (d.w.z., vrouwen in de vruchtbare leeftijd die nog niet in de menopauze zijn, gedefinieerd als 12 maanden ononderbroken amenorroe of die een permanente sterilisatie hebben ondergaan, en mannen die niet permanent gesteriliseerd zijn), bereidheid om 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan er één een fysieke barrièremethode moet zijn (condoom, pessarium of baarmoedermondkapje/portiokapje) tijdens de studie en tot 6 maanden na de laatste dosis van cabiralizumab. Andere effectieve vormen van anticonceptie zijn permanente sterilisatie (hysterectomie en/of bilaterale ovariotomie, of bilaterale chirurgische tubaligatie, of vasectomie) ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening. Vrouwen < 55 jaar oud moeten een FSH > 40 hebben. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten stabiele orale anticonceptie of een spiraaltje of implantaat gebruiken gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan het onderzoek, of een levenswijze hebben met onthouding van geslachtsgemeenschap.
8. Patiënten die in het herbehandelingscohort worden ingeschreven moeten ook voldoen aan voltooiing van 6 cycli van de beginbehandeling op het dosisniveau van 1 mg/kg of 2 mg/kg, en van de follow-upperiode aan het einde van de behandeling. Opmerking: Vóor de herbehandeling zullen potentiële patiënten in dit herbehandelingscohort opnieuw worden beoordeeld om te controleren of ze aan dezelfde geschiktheidscriteria voldoen als onbehandelde patiënten.
9. Patiënten moeten een minimale gemiddelde Brief Pain Inventory (BPI) score van 2 punten tijdens screening hebben (gebaseerd op het gemiddelde van vragen 3-6 van de BPI, en getoetst voor tenminste 5 tot 14 dagen voor C1D1; zie appendix 7)
10. Patiënten moeten een stabiele, pijnstillende behandeling krijgen, 2 weken voor de 1e dosis;Vrijstelling van deze inclusiecriteria wordt niet verleend.

Patiënten die worden ingeschreven voor fase 1 of fase 2 zullen worden uitgesloten als een of meer van de volgende criteria van toepassing zijn:
1. Eerdere behandeling met een ander anti-CSF1R-antilichaam binnen 3 maanden van de 1e studie dosis toediening (Note: Patiënten die gestopt zijn met eerder een anti-CSF1R-antilichaam door drugs-gerlateerde serious adverse events, mogen niet worden ingeschreven).
2. Eerdere behandeling met pexidartinib (PLX3397), imatinib, of nilotinib binnen 4 weken van de 1e studie dosis toediening
3. Leverfunctietests (waaronder AST, ALT en totaal bilirubine), buiten de normale laboratoriumwaarden bij de screening
4. Onvoldoende orgaan- of beenmergfunctie, gedefinieerd als: hemoglobine <10 g/dl, absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes <100 x 109/l, serumcreatinine > 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring < 30 ml/min
5. Elke operatie van het betrokken gewricht binnen 12 weken voorafgaand aan het eerste toedienen van de onderzoeksdosis (met uitzondering van baseline synoviumbiopsie, indien uitgevoerd)
6. Actieve spieraandoening of een klinisch significante spieraandoening (zoals myositis) in de voorgeschiedenis, recent niet-genezen spierletsel of enige aandoening waarvan bekend is dat het de CK-spiegel in het serum verhoogt
7. Voorgeschiedenis met congestief hartfalen of myocardinfarct < 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksdosis
8. Verminderde hartfunctie van NYHA > klasse 2
9. Ongecontroleerde of significante hartaandoening zoals instabiele angina pectoris
10. Significante ecg-afwijkingen bij de screening. Bij de screening QTc > 450 msec bij mannen of > 470 msec bij vrouwen
11. Contra-indicaties voor MRI en gebruik van intraveneuze contrastmiddelen op basis van gadolinium
12. Voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere infusiegerelateerde reacties op een eerder gebruikt biologisch middel
13. Behandeling met een antikankertherapie of deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek met experimentele geneesmiddelen * 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cabiralizumab
14. Bekende voorgeschiedenis van ADA*s op eerdere biologische middelen
15. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor componenten van de studie drug formulatie
16. Regelmatige consumptie van ongepasteuriseerde melk, of bekend significant risico van blootstelling aan opportunistische intracellulaire infecties zoals Listeria, of andere dergelijke ziekteverwekkers.
17. Binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de behandeling een vaccin gekregen hebben. Het effect van cabiralizumab op het oproepen van een immunologische respons op een vaccin is niet bekend. Griep- en andere vaccinaties kunnen tijdens het onderzoek worden toegediend maar het effect van cabiralizumab op de veiligheid en werkzaamheid van de vaccinatie is niet bekend.
18. Active niet-genezen infectie of chronische actieve klinisch significante infectie (door virus [zoals HBV, HCV], bacterie, schimmel of anderszins) waarbij de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker gevaar zou lopen door blootstelling aan een CSF1R-remmer
19. Bekende positieve test voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
20. Actieve tb
21. Positieve test voor latente tb bij de screening (T-spot of Quantiferon-test)
22. Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit, met uitzondering van:
* Curatief behandelde niet-melanome huidkanker
* Baarmoederhalskanker in situ
* Vaste tumor die meer dan 2 jaar geleden curatief is behandeld zonder aanwijzingen voor een recidief
23. Ontoegankelijkheid van perifere venen of een aandoening die het toedienen van het geneesmiddel of het afnemen van onderzoeksmonsters in de weg zou staan
24. Elke medische of psychiatrische aandoening, die niet onder controle is en naar het oordeel van de onderzoeker een risico zou vormen voor de veiligheid van de patiënt, of die deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten van individuele patiënten zou hinderen
25. Niet in staat zijn de onderzoeks- en follow-upprocedures uit te voeren en/of na te leven
26. Bekende voorgeschiedenis van metastatische PVNS/dt-TGCT
Vrijstelling van deze exclusiecriteria wordt niet verleend.
27. Creatine kinase (CK) * 1.5x ULN
28. Patiënten met een screening anti-nucleair antilichaam (ANA) titer van 1:160 of hoger
29. Actieve, bekende, of vermoedde auto-immuun ziekte. Patiënten met type I diabetes mellitus, hypothyroïdie die alleen hormoon vervanging nodig hebben, huid ziektes (zoals vitiligo, psoriasis, or alopecia) die geen systemische behandeling nodig hebben, of condities waarvan niet verwacht wordt dat ze terugkomen in afwezigheid van een externe trigger, mogen wel ingesloten worden.;Vrijstelling van deze exclusiecriteria wordt niet verleend.