ReBel studie: (HOVON 110) Een gerandomiseerd fase I/II onderzoek naar lenalidomide en rituximab met of zonder bendamustine bij patiënten > 18 jaar met een recidief folliculair lymfoom (HOVON 110). Een HOVON/GLSG/ NCRI studie.

• Recidief FL graad 1, 2, 3a;
• Ann Arbor stadium II-IV bij recidief;
• Het recidief lymfoom moet CD20+ zijn. Een biospie of FNA uitgevoerd na de meest recente therapie is acceptabel als het FL bevestigt en er geen klinische verdenking van een transformatie is. Als er klinische verdenking van transformatie is, dan is een biopsy op moment van study entry nodig om dit uit te sluiten;
• Maximaal vij eerdere systemische behandeling regimes (patienten die een allogene SCT hebben gehad worden uitgesloten; eerdere autologe SCT (indien > 1 year geleden) is toegestaan);
• voorbehandeling met bendamustine is toegestaan onder de volgende voorwaarden:
- alleen 1 voorbehandeling (met een maximum van 6 cycli) met bendamustine is toegestaan
- patiënten moeten een response van PR of CR hebben gehad
- de voorbehandeling moet tenminste 24 maanden geleden zijn geweest (gemeten vanaf de start van de voorbehandeling met bendamustine, dus ongeveer tenminste 18 maanden vanaf het einde van de voorbehandeling met bendamustine)
• Personen moeten een behandelings indicatie hebben, gebaseerd op een of meer van de volgende criteria:
- Betrokkenheid van tenminste 3 nodale locaties, ieder met een doorsnede > 3 cm
- Symptomatische splenomegalie
- Bulky disease bij inclusie in de studie volgens de GELF criteria: nodale of extranodale massa
(met uitzondering van de milt) > 7 cm in de grootste doorsnede
- B-symptomen (aan- of afwezigheid van koorts en/of nacht zweten en/of onverklaard verlies van >10% lichaamsgewicht in de 6 maanden voorafgaand aan diagnose)
- Hb < 10 g/dl (6.2 mmol/l) (indien veroorzaakt door beenmerg infiltratie en niet anderszins verklaard)
- thrombocytopenie: bloedplaatjes < 100x10^9/l) veroorzaakt door been merg infiltratie
- Ziekte/symptomen tgv weggedrukte organen. (e.g. hydronefrose veroorzaakt door lymphadenopathie)
- Pleurale/peritoneale effusie
- Symptomatische extranodale manifestaties;
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd in protocol appendix C (patienten met enkel aangedaan beenmerg zijn daarom niet eligible);
• Leeftijd >= 18 jaar;
• In staat om te voldoen aan het studie bezoek schema en andere protocol eisen;
• WHO performance status of 0-2;
• Laboratorium onderzoeks resulten binnen de volgende waarden: absoluut neutrofiel gehalte >= 1.5x 10^9/l, bloedplaatjes >= 100x 10^9/l (tenzij beenmerg infiltratie), kreatinine klaring >= 50 ml/min, totaal bilirubine <= 30 µmol/l (1,75 mg/dl), AST & ALT <= 3x ULN;
•Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 10 - 14 dagen voor start en binnen 24 uur voor starten van lenalidomide;
• Patienten moeten in staat en bereid zijn om adequate contraceptie te gebruiken tijdens én na de behandeling (alle mannen en alle pre-menopauzale vrouwen; zie 10.2 en 12.5). Patienten moeten in staat zijn om zich te houden aan de eisen van het Lenalidomide Pregnancy Prevention Risk Management Plan;;
• Schriftelijk informed consent.

-patienten die ongevoelig zijn voor rituximab (definitie: progressie gedurende of binnen 6 maanden na immunochemotherapy met rituximab. Patiënten ongevoelig voor rituximab onderhoudsbehandeling komen wel in aanmerking voor deelname indien een beenmerg biopt of FNA CD20 positief is);
- Klinische of histologische tekenen van transformative. Patiënten met een eerdere transformatie, komen wel in aanmerking voor deelname INDIEN er ten tijde van screening (op basis van histologie) geen teken is van transformatie EN de eerdere transformatie langer dan 2 jaar geleden plaats vond.
- Eerdere allogene SCT;
- Eerdere autologe SCT minder dan een jaar geleden;
- eerder gebruik van een immunomodulerend medicijn als lenalidomide, pomalidomide of CC-122;
- gelijktijdig gebruik van andere anti-kanker middelen of behandelingen;
- Gebruik van prednisone voor andere indicaties dan lymfoom is toegestaan tot een maximale dosering van 20 mg.
- gelijktijdig gebruik van allopurinol, b.v. voor jicht. Patienten met jicht worden geadviseerd over te gaan op andere medicijnen i.v.m. het risico op Stevens-Johnson Syndroom wat gezien is bij gelijktijdig gebruik van allopurinol en bendamustine;
- gebuik van andere experimentele medicijnen of behandelingen binnen 28 dagen voor start van de behandeling;
- Hepatitis B (inclusief HBcAb) positieve, Hepatitis C positieve en/of HIV positieve patienten;
- Patienten met ongecontrolleerde Autoimmuun Hemolytic Anemia (AIHA) of autoimmuun thrombocytopenia (ITP);
- Actieve schimmel, bacterie, en/of virus infectie;
-Recente vaccinatie voor gele koorts (binnen 4 weken vóór registratie)
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (vrouwen die borstvoeding geven moeten instemmen dit niet te doen wanneer ze lenalidomide gebruiken );
-Bekende overgevoeligheid en /of een ernstige bijwerking bij gebruik van lenalidomide of een gelijksoortig geneesmiddel;
-Intolerantie voor exogeen toegediende eiwitten, of bekende allergie voor muizen producten;
- Ongecontroleerde hyperthyreoidie of hypothyreoidie;
- Neuropathie >= grade 2 op het moment van inclusie;
- Klinisch symptomatische ernstige hart afwijking (NYHA III-IV);
- Klinisch symptomatische ernstige long afwijking;
- Ernstige neurologische of psychiatrische ziekte;
- Gelijktijdige ernstige en/of ongecontrolleerde medische conditie (bijv. ongecontroleerde diabetes, infectie);
- Gelijktijdig gebruik van allopurinol, bv voor jicht. Patienten met jicht worden geadviseerd op andere medicatie over te gaan i.v.m. het risico op Stevens-Johnson Syndroom, wat gezien is in patienten die bendamustine en allopurinol gebruiken;
- Geschiedenis van actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar met uizondering van basaal carcinoom van de huid, plaveisel cel carcinoom van de huid, cervix carcinoom in situ, borstkanker in situ, of prostaatkanker (TNM stadiun T1a of T1b);
- Een psychologische, familiale, sociologische en geografische conditie die het opvolgen van het studie protocol en follow up schema in de weg kan staan.