Een fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek in meerdere centra van gePEGyleerd recombinant humaan Hyaluronidase (PEGPH20) in combinatie met nab-paclitaxel plus gemcitabine in vergelijking met placebo plus nab-paclitaxel en gemcitabine bij proefpersonen met hoog hyaluronan stadium IV, niet eerder behandeld ductaal adenocarcinoom van de pancreas.

1. Ondertekend(e), schriftelijk(e), door de institutionele beoordelingscommissie/ethische commissie goedgekeurd(e) geïnformeerd(e) toestemmingsformulier(en).
2. Stadium IV pancreatisch ductaal adenocarcinoom (PDAC) met histologisch of cytologisch bevestiging van PDAC.
3. Bepaald moet worden dat de HA-spiegel van de proefpersonen hoog is op basis van een gearchiveerde of verse tumor kern-biopt of monster welke is verkregen nadat er gemetastaseerde ziekte is gedocumenteerd voor de proefpersoon. Biopsies/monster moeten voldoen aan de volgende vereisten:
a. Pancreatisch tumor biopsies/monsters verkregen op of na de datum that the gemetastaseerde ziekte is gedocumenteerd of de tumor biopsies/monsters van de gemetastaseerde laesie is acceptabel
b. Tumor biopsies or monsters moeten voldoen de vereisten betreffende de tumorweefselarchitectuur zoals verstrekt in de studie laboratorium handleiding. Opmerking: cytologische monsters van een fijne naald afzuiging zonder onderhouden tumorarchitectuur of borstelbiopsies zijn niet acceptabel.
c. Tumorweefsel (met voorkeur een formaline-gefixeerd paraffine-omgeven [FFPE] blok) moet voldoende tumor bevatten om minimal 5-10 ongekleurde, opeenvolgende FFPE plakjes (met voorkeur 10 plakjes) van 1 gearchiveerd blok dat voldoet aan specifieke weefselmonster vereisten (zie studie laboratorium handleiding).
4. Radiografische bevestiging van stadium IV PDAC met ten minste 1 tumormetastase die gemeten kan worden met een computertomografie (CT-scan) en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens de criteria voor responsevaluatie bij vaste tumoren (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) versie 1.1, met uitzondering van de primaire pancreatische laesie.
5. Als een proefpersoon een adjuvante/neoadjuvante behandeling en/of behandeling voor lokaal gevorderde ziekte heeft ondergaan (chemotherapie voor niet-metastatische alvleesklierkanker in combinatie met of zonder bestralingstherapie), mag tumorrecidief of ziekteprogressie zich niet eerder dan 6 maanden na toediening van de laatste dosis van bovenstaande middelen hebben voorgedaan, op voorwaarde dat alle toxiciteit is teruggekeerd naar de baseline of * graad 1.
6. ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) van 0 of 1.
7. Levensverwachting * 3 maanden.
8. Leeftijd * 18 jaar.
9. Een negatieve zwangerschapstest op urine of serum binnen 7 dagen vóór cyclus 1, dag 1 (C1D1; eerste dosis van onderzoeksgeneesmiddel) als de vrouwelijke proefpersoon van vruchtbare leeftijd is.
10. Klinische laboratoriumwaarden bij de screening als volgt (rubriek 8.2.7)
c. Totaal bilirubine * 1,5 maal de bovenlimiet van de normaalwaarde (upper limit of normal, ULN) (proefpersonen met het syndroom van Gilbert zijn geschikt ongeacht hun bilirubinespiegels).
d. Aspartaataminotransferase (serum glutaminezuur-oxaalazijnzuur-transaminase) en alanine-aminotransferase (serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase) * 2,5 keer ULN (zijn er levermetastasen aanwezig zijn dan is *5 keer ULN toegestaan).
e. Serumcreatinine * 2,0 mg/dl of berekende creatinineklaring * 40 ml/min.
f. Serumalbumine * 2,5 g/dl.
g. Protrombinetijd of internationaal genormaliseerde verhouding (international normalized ratio, INR) binnen normale grenzen (± 15%), tenzij de proefpersoon warfarine neemt, in welk geval de protrombinetijd of INR-resultaten in het therapeutisch bereik moeten vallen.
h. Partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale grenzen (± 15%).
i. Hemoglobine * 9 g/dl (transfusie en erytropoëtische middelen toegestaan).
j. Absoluut aantal neutrofielen *1.500 cellen/mm3.
k. Aantal bloedplaatjes * 100.000/mm3.
11. Vrouwen van vruchtbare leeftijd (women of childbearing potential, WOCBP) en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende het hele onderzoek vanaf het moment van de screening tot 1 maand (WOCBP) of 6 maanden (mannen) na het toedienen van de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer eerdere sterilisatie, een spiraaltje, een intra-uterien hormoon-afgevend systeem (IUS), orale of injecteerbare anticonceptiemiddelen, barrièremethoden, en/of echte seksuele onthouding (rubriek 8.2.9).

1. Klinisch bewijs van diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE) of een ander bekend TE-voorval dat bekend is tijdens de screeningsperiode (zie rubriek 8.2.11.1 en rubriek 8.2.12).
l. Proefpersonen met oppervlakkige veneuze trombose kunnen wel meedoen.
m. Proefpersonen met viscerale/inwendige veneuze trombose blijven in aanmerking komen voor deelname als, naar de mening van de onderzoeker, de viscerale/inwendige veneuze trombose voornamelijk geassocieerd is met de anatomische locatie van de onderliggende ziekte, gemetastaseerde pancreaskanker. (d.w.z. er moet sprake zijn van primaire of metastatische ziekte in redelijke nabijheid van de trombose, en de onderzoeker bepaalt dat de trombose het gevolg is van een lokale tumorgebeurtenis en niet van een coagulatieprobleem).'
2. Eerdere radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of een experimentele therapie voor de behandeling van metastatische aandoeningen.
a. Palliatieve bestralingstherapie voor pijnbeheersing van metastatische botlaesies is toegestaan.
3. Een bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of hersenmetastasen.
4. New York Heart Association klasse III of IV hartziekte (bijlage C) of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden.
5. Een voorgeschiedenis van een beroerte of een transiënte ischemische aanval.
6. Een klinisch belangrijke, reeds bestaande aandoening van de halsslagader.
7. Een bekende infectie met humaan immunodeficiëntie virus, en/of actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C in de afgelopen 12 maanden.
8. Een bekende allergie tegen hyaluronidase.
9. Huidig gebruik van megestrolacetaat of geneesmiddelen die megestrolacetaat bevatten (gebruik binnen 10 dagen van dag 1).
10. Een contra-indicatie voor heparine volgens de richtlijnen van de instelling.
11. Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. Dexamethasonintolerantie.
13. Een voorgeschiedenis van een andere primaire kanker in de afgelopen 3 jaar met uitzondering van niet-melanome vormen van huidkanker, prostaatkanker in een vroeg stadium of curatief behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals.
14. Enige andere ziekte, een actieve, niet onder controle gebrachte bacteriële, virale of schimmelziekte waarvoor systemische behandeling nodig is, metabole stoornissen, resultaten van lichamelijk onderzoek of klinisch laboratoriumonderzoek die leiden tot het redelijke vermoeden van een ziekte of aandoening die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert, of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden, of die de proefpersoon blootstelt aan een hoog risico op complicaties door de behandeling.
15. Immunisatie met een levend vaccin tot 2 weken voorafgaand aan dag 1.
16. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of bestanddelen van PEGPH20, gemcitabine en nab-paclitaxel.
17. Een onvermogen zich te houden aan de procedures van het onderzoek en de follow-up, zoals beoordeeld door de onderzoeker.