Open-label multicenter fase I/II onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van PDR001 bij patiënten met gevorderde vormen van kanker (CPDR001X2101)

* Fase I deel: Gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren met wel/niet meetbare ziekte, die progressief geworden zijn ondanks standaardbehandeling of die de standaardbehandeling niet verdragen of voor wie geen standaardbehandeling bestaat.
* Fase II deel: Gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren met minstens 1 meetbare laesie, die progressief geworden zijn ondanks standaardbehandeling en die behoren tot een van de volgende groepen:
Groep 1a en 1b: niet-kleincellige longkanker
-Patiënten met niet-kleincellig longkanker met teruggekeerde ziekte of progressive van de ziekte na niet meer dan één eerdere lijn chemotherapie (combinatie met platinum). Een eerdere onderhoudsbehandeling met b.v.. pemetrexed, erlotinib, bevacizumab is toegestaan.
-Alleen patiënten met een negatieve EGFR mutatie-kunnen in de studie. Bij alle patiënten moet een EGFR mutatie status bepaald worden en ook voor ALK als de ALK translocatie niet aangetoond kan worden in EGFR..
- Patiënten met niet-kleincellig longkanker en een positieve ALK translocatie moeten progeressief zijn na behandeling met een ALK-remmer en niet meer dan 1 lijn chemotherapia (in combinatie met platinum) disease progression following
roep 2: melanoom
Groep 3: Triple negatief borstkanker
* ECOG performance status *.
* Te biopteren ziekte en kandidaat voor een tumorbiopsie volgens de richtlijnen van het behandelende ziekenhuis. De patiënt moet bereid zijn om een nieuwe tumorbiopsie bij baseline en tijdens de onderzoekbehandeling te ondergaan.
Groep 4: Anaplastisch schildklier carcinoom
* Patiënten hoeven niet noodzakelijkerwijs progressie te hebben op een eerdere behandeling.
* Op korte termijn geen risico op levensbedreigende complicaties zoals luchtweg compressie of locoregionale bloedingen of bloedingen uit metastasen
* Chemoradiatie en/of operatie moet eerst worden overwogen voor start van de studie als dit in hte belang is van de patiënt.

* Symptomatische CNS metastasen of CNS metastasen die locale op het CNS gerichte behandeling of toenemende doses corticosteroïden in de voorafgaande 2 weken vereisen.
* Laboratoriumwaarden die buiten de normaalwaarden vallen 9zie protocol sectie 5.3)
* Verstoorde hartfunctie of klinisch relevante hartziekte zoals hartfalen (NYHA * 2) en QTcF > 470 msec
* Auto-immuunziekte. Patiënten met vitiligo, type I diabetes mellitus, terugkerende hypothyreoidie waarbij hormoonsuppletie afdoende werkt, psioriasis dat geen systemische behandeling nodig heeft of ziekten die niet opvlammen wanneer er geen externe prikkel is mogen wel ingesloten worden.
* Bekend met een pneumonitis die veroorzzakt is door medicatie (of bestaande pneumonitis)
* Infectie die met antibiotica behandeld moet worden.
* HIV, Hepatitis B of C
* Oogmelanoom
* Systemische antikanker behandeling in de laatste 2 weken voor de start van de onderzoeksbehandeling. Wash-out voor anti-kanker immunotherpie zoals CTLA-4 antagonists is 6 weken
* Eerdere behandeling met op PD-1- of PD-L1-gerichte behandeling.
* Behandeling met systemische steroïden, m.u.v. behandeling in het kader van bijnierinsufficiëntie, systemische immunosuppressieve behandeling.
* Vaccins tegen infectieziekten in de laatste 4 weken voor de start van de onderzoeksbehandeling.
* Grote operatieve ingrepen in de laatste 2 weken.
* Radiotherapie in de laatste 2 weken, behalve palliatieve radiotherapie op een beperkt veld.
* CSF behandeling in de laatste 2 weken.