* Doelstellingen werkzaamheidTenzij anders gespecificeerd worden de werkzaamheidsdoelstellingen geanalyseerd voor de vergelijking van de volgende twee behandelingen:• Atezolizumab + carboplatine + paclitaxel + bevacizumab (groep B) versus…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De co-primaire uitkomstmaten ten aanzien van de werkzaamheid voor dit onderzoek
zijn:
• PFS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van
ziekteprogressie zoals vastgesteld door de onderzoeker aan de hand van RECIST
v.1.1 of overlijden ongeacht de oorzaak, wat het eerste komt voor de
tGE-WT-populatie en de ITT-WT-populatie
• OS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden ongeacht de
oorzaak in de ITT-WT-populatie
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaten ten aanzien van de werkzaamheid voor dit onderzoek
zijn:
• OS voor de tGE-WT-populatie
• PFS zoals vastgesteld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 en OS voor de
TC2/3- of de IC2/3-WT-populatie en de TC1/2/3- of de IC1/2/3-WT-populatie
• PFS zoals vastgesteld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 en OS voor de
tGE-populatie en de ITT-populatie
• Objectieve respons, gedefinieerd als gedeeltelijke respons (partial response,
PR) of volledige respons (complete response, CR) zoals vastgesteld door de
onderzoeker volgens RECIST v1.1 1 voor de tGE-WT-populatie en de
ITT-WT-populatie
• DOR, gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf het eerste optreden van een
vastgelegde objectieve respons tot het tijdstip van ziekteprogressie zoals
vastgesteld door de onderzoeker aan de hand van RECIST v.1.1 of overlijden
ongeacht de oorzaak, wat het eerste komt 1 voor de tGE-WT-populatie en de
ITT-WT-populatie
• PFS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van
ziekteprogressie zoals vastgesteld door de IRF aan de hand van RECIST v.1.1 of
overlijden ongeacht de oorzaak, wat het eerste komt 1 voor de tGE-WT-populatie
en de ITT-WT-populatie
• OS-percentages na 1 en 2 jaar 1 voor de tGE-WT-populatie en de
ITT-WT-populatie
• PFS zoals vastgesteld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 en OS in de
twee groepen met atezolizumab voor de tGE-WT-populatie en de ITT-WT-populatie
• TTD in door de patiënt gerapporteerde longkankersymptomen, gedefinieerd als
de tijd vanaf randomisatie tot verslechtering (verschil van 10 punten) op elk
van de EORTC QLQ-C30- en EORTC QLQ-LC13-symptoomsubschalen voor de
tGE-WT-populatie en de ITT-WT-populatie
• Verandering ten opzichte van baseline in door de patiënt gerapporteerde
longkankersymptomen (pijn op de borst, dyspneu en hoesten) met behulp van de
ernstigheidsscore van de Symptoms in Lung Cancer (SILC)-schaal voor de
tGE-WT-populatie en de ITT-WT-populatie
Achtergrond van het onderzoek
Longkanker blijft de belangrijkste oorzaak van sterfgevallen door kanker in de
wereld; het is de meest voorkomende vorm van kanker bij zowel mannen als
vrouwen. In 2008 maakte longkanker 13% uit van alle nieuwe kankergevallen.
Veelbelovende klinische onderzoeksdata op gebied van immunotherapie hebben
aangetoond dat therapieën gericht op het verbeteren van T-cel reacties tegen
kanker kan resulteren in een significante kans op een langere overleving bij
patiënten met ' fase 4' kanker
De behandeling met atezolizumab biedt naast platinumchemotherapie met of zonder
bevacizumab de mogelijkheid voor klinische voordeel bij NSCLC patiënten.
Doel van het onderzoek
* Doelstellingen werkzaamheid
Tenzij anders gespecificeerd worden de werkzaamheidsdoelstellingen geanalyseerd
voor de vergelijking van de volgende twee behandelingen:
• Atezolizumab + carboplatine + paclitaxel + bevacizumab (groep B) versus
carboplatine + paclitaxel + bevacizumab (groep C)
• Atezolizumab + carboplatine + paclitaxel (groep A) versus carboplatine +
paclitaxel + bevacizumab (groep C)
De term *wildtype* (WT) verwijst naar gerandomiseerde patiënten zonder een
sensibiliserende EGFR-mutatie of ALK-translocatie.
De term *tumorgenexpressie* (tGE) verwijst naar gerandomiseerde patiënten met
een vastgesteld expressieniveau van een PD-L1- en T-effector-gen-signatuur in
tumorweefsel, zoals geanalyseerd met gebruik van een centraal uitgevoerd assay
op basis van RNA.
Een aantal werkzaamheidseindpunten worden geanalyseerd in een populatie
gerandomiseerde patiënten met een vastgesteld niveau PD-L1-expressie op
tumorcellen (TC*s) en immuuncellen (IC*s), zoals geanalyseerd met gebruik van
een centraal uitgevoerde IHC-test.
De co-primaire doelstellingen van dit onderzoek zijn:
• Beoordeling van de werkzaamheid van atezolizumab zoals gemeten via de door de
onderzoeker vastgestelde progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1
voor de tGE-WT-populatie en de ITT-WT-populatie
• Beoordeling van de werkzaamheid van atezolizumab zoals gemeten door algehele
overleving (OS) in de ITT-WT-populatie
De secundaire werkzaamheids doelstellingen van deze studie zijn:
• Beoordeling van de werkzaamheid van atezolizumab zoals gemeten door OS voor
de tGE-WT-populatie
• Beoordeling van de werkzaamheid van atezolizumab zoals gemeten via de door de
onderzoeker vastgestelde PFS volgens RECIST v1.1 en OS voor de TC2/3- of de
IC2/3-WT-populatie en de TC1/2/3- of de IC1/2/3-WT-populatie
• Beoordeling van de werkzaamheid van atezolizumab zoals gemeten via de door de
onderzoeker vastgestelde PFS volgens RECIST v1.1 en OS voor de tGE-populatie en
de ITT-populatie
• Beoordeling van de werkzaamheid van atezolizumab zoals gemeten via het door
de onderzoeker vastgestelde objectieve responspercentage (ORR) volgens RECIST
v1.1 voor de tGE-WT-populatie en de ITT-WT-populatie
• Beoordeling van de werkzaamheid van atezolizumab zoals gemeten via de door de
onderzoeker vastgestelde responsduur (DOR) volgens RECIST v1.1 voor de
tGE-WT-populatie en de ITT-WT-populatie
• Beoordeling van de werkzaamheid van atezolizumab zoals gemeten via een door
een onafhankelijke beoordelingsfaciliteit (IRF) beoordeelde PFS volgens RECIST
v1.1 voor de tGE-WT-populatie en de ITT-WT-populatie
• Beoordeling van het OS-percentage na 1 en 2 jaar in elke behandelgroep voor
de tGE-WT-populatie en de ITT-WT-populatie
• Vergelijking van de werkzaamheid van de twee groepen met atezolizumab, groep
A versus groep B, zoals gemeten via de door de onderzoeker vastgestelde PFS
volgens RECIST v1.1 en de OS voor de tGE-WT-populatie en de ITT-WT-populatie
• Vaststelling van de invloed van atezolizumab zoals gemeten door
tijd-tot-verslechtering (TTD) in door de patiënt gemelde longkankersymptomen
hoesten, dyspneu (subschalen met een of meerdere items), pijn op de borst of
arm-/schouderpijn met behulp van de Quality-of-Life Questionnaire*Core
(QLQ-C30) van de European Organisation for the Research and Treatment of Cancer
(EORTC) en de aanvullende longkankermodule (QLQ LC13) voor de tGE-WT-populatie
en de ITT-WT-populatie
• Vaststelling van de invloed van atezolizumab zoals gemeten door verandering
t.o.v. baseline (d.w.z. verbetering of verslechtering op basis van aanwezige
symptomen) in door de patiënt gerapporteerde score voor longkankersymptomen
(pijn op de borst, dyspneu en hoesten) met behulp van de ernstigheidsscore van
de Symptoms in Lung Cancer (SILC)-schaal voor de tGE-WT-populatie en de
ITT-WT-populatie
* Doelstellingen veiligheid
De veiligheidsdoelstellingen van deze studie zijn:
- beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van atezolizumab voor elk
van de twee vergelijkingen van behandelingen
- beoordeling van de incidentie en de titers van ATA*s tegen atezolizumab en
het verkennen van de eventuele verbanden tussen de immunogene respons en de
farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid
* Doelstellingen farmacokinetiek
De doelstellingen m.b.t. de farmacokinetiek (PK) bij deze studie zijn:
- het typeren van de farmacokinetiek van atezolizumab wanneer toegediend in
combinatie met carboplatine en paclitaxel met en zonder bevacizumab
(behandelingsgroep A en B)
- het typeren van de farmacokinetiek van carboplatine wanneer toegediend in
combinatie met paclitaxel met en zonder atezolizumab en/of bevacizumab
(behandelingsgroep A, B en C)
- het typeren van de farmacokinetiek van paclitaxel wanneer toegediend in
combinatie met carboplatine met en zonder atezolizumab en/of bevacizumab
(behandelingsgroep A, B, en C)
- het typeren van de farmacokinetiek van bevacizumab wanneer toegediend in
combinatie met carboplatine en paclitaxel met en zonder atezolizumab
(behandelingsgroep B en C)
* Verkennende doelstellingen
De verkennende doelstellingen voor dit onderzoek zijn:
• Beoordeling van de werkzaamheid van atezolizumab zoals gemeten via het door
de onderzoeker vastgestelde time-to-response (TTR) en time-in-response (TIR)
volgens RECIST v1.1
• Beoordeling van ORR en DOR volgens RECIST v1.1 zoals vastgesteld door de IRF
• Beoordeling van de door de onderzoeker vastgestelde ORR, PFS en DOR volgens
gemodificeerde RECIST voor de behandelgroepen met atezolizumab
• Beoordeling van PFS na 6 maanden en na 1 jaar in elke behandelgroep
• Beoordeling van het OS-percentage na 3 jaar in elke behandelgroep
• Beoordeling van voorspellende, prognostische en farmacodynamische verkennende
biomarkers in eerder afgenomen en/of vers tumorweefsel en bloed en het verband
met de ziektestatus, resistentiemechanismen en/of respons op
onderzoeksbehandeling
• Beoordeling van het nut van biopsie op het moment van schijnbare
ziekteprogressie voor het onderscheiden van schijnbare toenames in tumorvolumes
in verband met de immunomodulerende effecten van atezolizumab (d.w.z.
pseudoprogressie/tumor immuuninfiltratie) van werkelijke ziekteprogressie
• Beoordeling en vergelijking van de gezondheidstoestand van de patiënt zoals
vastgesteld via de EuroQoL 5 Dimensions 3-Level (EQ-5D 3L)-vragenlijst voor het
genereren van bruikbaarheidsscores voor gebruik in economische modellen voor
vergoeding
• Vaststelling van de invloed van atezolizumab, zoals gemeten door de
verandering t.o.v. baseline in door de patiënt gerapporteerde uitkomsten van
gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit, longkanker gerelateerde symptomen en
werking zoals vastgesteld via de EORTC QLQ-C30 en LC13
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde fase III, multicenter, open-label (IMpower150)
studie om de veiligheid en werkzaamheid van atezolizumab in combinatie met
carboplatine + paclitaxel met of zonder bevacizumab na te gaan in vergelijking
met de behandeling met carboplatine + paclitaxel + bevacizumab bij ongeveer
1200 chemotherapie-naïeve patiënten met niet-squameuze NKCLK , fase 4.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Testproduct (experimenteel onderzoeksmiddel) - atezolizumab (1200 mg IV) wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. MPDL3280A wordt toegediend aan patiënten gerandomiseerd naar groepen A en B. Niet-experimentele geneesmiddelen (Comparator) - Carboplatine wordt toegediend via een IV-infuus om een initieel doelgebied onder de curve (AUC) van 6 mg/ml/min te bereiken op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, bij 4 tot 6 cycli tijdens de inductiefase. - Paclitaxel (200 mg/m2 IV) wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, bij 4 of 6 cycli tijdens de inductiefase. - Bevacizumab (15 mg/kg IV) wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, bij 4 of 6 cycli tijdens de inductiefase en de behandelingsfase. - Carboplatine en paclitaxel worden toegediend aan patiënten in alle behandelingsgroepen. Bevacizumab wordt toegediend aan patiënten gerandomiseerd naar groepen B en C.
Inschatting van belasting en risico
De voorgeschreven onderzoeksmiddelen kunnen bijwerkingen geven.
- mogelijke bijwerkingen (adverse events) gerelateerd aan MPDL3280A zijn
beschreven in het study protocol onder hoofdstuk 5.1.1 Risks Associated with
atezolizumab.
- mogelijke bijwerkingen (adverse events) gerelateerd aan Bevacizumab zijn
beschreven in het study protocol onder hoofdstuk 5.1.2 Risks Associated with
Bevacizumab.
- mogelijke bijwerkingen (adverse events) gerelateerd aan Carboplatin zijn
beschreven in het study protocol onder hoofdstuk 5.1.3 Risks Associated with
Carboplatin
- mogelijke bijwerkingen (adverse events) gerelateerd aan Paclitaxel zijn
beschreven in het study protocol onder hoofdstuk 5.1.4 Risks Associated with
Paclitaxel.
Het afnemen van bloedmonsters kan milde pijn, roodheid, blauwe plekken en of
irritatie op de injectieplaats veroorzaken. CT-onderzoek kan ongemakkelijk voor
een patiënt zijn en wanneer er contrast vloeistof per injectie wordt
toegediend kan een licht, tijdelijke ongemak veroorzaken op de plaats waar de
injectie wordt gegeven.
Longkanker blijft de belangrijkste oorzaak van sterfgevallen door kanker in de
wereld; het is de meest voorkomende vorm van kanker bij zowel mannen als
vrouwen. In 2008 maakte longkanker 13% uit van alle nieuwe kankergevallen.
Veelbelovende klinische onderzoeksdata op gebied van immunotherapie hebben
aangetoond dat therapieën gericht op het verbeteren van T-cel reacties tegen
kanker kan resulteren in een significante kans op een langere overleving bij
patiënten met ' fase 4' kanker
De behandeling met atezolizumab biedt naast platinumchemotherapie met of zonder
bevacizumab de mogelijkheid voor klinische voordeel bij NSCLC patiënten.
In hoofdstuk 1.4: Study Rationale and Benefit-Risk Assessment, van het study
protocol wordt de rationale van het onderzoek beschreven.
Algemeen / deelnemers
Grenzacherstrasse 124
Basel 4070
CH
Wetenschappers
Grenzacherstrasse 124
Basel 4070
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- histologisch of cytologisch bevestigde niet-squameuze NKCLK van stadium IV
(volgens *Union Internationale contre le Cancer*/*American Joint Committee on
Cancer staging system*, 7de editie; Detterbeck et al. 2009). Patiënten met
tumoren van gemengde histologie (d.w.z. squameuze en niet squamous) komen in
aanmerking als de grote histologische component lijkt te zijn niet-squameuze.
- adequate hematologische en eindorgaanfuncties, zoals gedefinieerd door de
volgende laboratoriumresultaten die zijn verkregen binnen de 14 dagen vóór
randomisatie.
- meetbare ziekte, zoals bepaald door de RECIST v1.1.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- actieve of onbehandelde metastasen in het CZS, zoals bepaald door CT- of
MRI-beoordeling tijdens de screening en voorafgaande radiografische evaluaties.
- alle goedgekeurde behandelingen voor kanker, waaronder chemotherapie of
hormonale therapie binnen de 3 weken vóór er wordt gestart met de
studiebehandeling. De volgende uitzonderingen worden toegestaan:
* hormoonsubstitutietherapie of orale anticonceptiva;
* TKI*s die zijn goedgekeurd voor de behandeling van NKCLK en die zijn
stopgezet langer dan 7 dagen vóór randomisatie; de baseline-scan moet worden
uitgevoerd na de stopzetting van de eerder toegediende TKI*s;
- vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of plannen zwanger te worden in
de loop van de studie.
- een voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere
overgevoeligheidsreacties op chimerische of humane antilichamen of
fusie-eiwitten.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-003207-30-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02366143 |
| CCMO | NL52180.100.15 |