ImmunoPET imaging met 89Zr-MPDL3280A in patiënten met locaal gevorderd of uitgezaaide solide tumoren voor of tijdens de behandeling met MPDL3280A .

1.Histologisch of cytologisch bewezen lokaal uitgebreide of gemetastaseerd solide tumor, waarbij volgens de onderzoeker op basis van beschikbare klinische data, een voordeel mag worden verwacht van anti-PD-L1 immunotherapie
2.Patiënten komen in aanmerking indien progressieve ziekte werd gezien tijdens of na eerstelijns systeembehandeling of na elk volgende behandellijn voor lokaal uitgebreide of gemetastaseerd solide tumor, waarbij volgens de onderzoeker op basis van beschikbare klinische data, een voordeel mag worden verwacht van anti-PD-L1 immunotherapie
Extra criterium voor kanker van de urinewegen: Patiënten komen (ook) in aanmerking als ziekteprogressie tijdens of * 12 maandan na de laatste adjuvante/neo-adjuvante behandeling met op platinum gebaseerde chemotherapie optreedt.
Extra criterium voor niet-kleincellig longkanker: Patiënten komen (ook) in aanmerking als ziekteprogressie tijdens of *6 maandan na de laatste adjuvante/neo-adjuvante behandeling met op platinum gebaseerde chemotherapie of gelijktijdige chemoradiatie optreedt.
3. Veilig biopteerbare tumor(en) volgens klinische standaard.
4.Performance score 0 of 1.
5.Levensverwachting *12 weeks.
6.Getekend toestemmingsformulier.
7.Vermogen om aan het protocol te voldoen.
8.Leeftijd *18 years.
9.Meetbare ziekte volgens RECIST criteria 1.1. Eerder bestraalde laesies kunnen beter niet als target laesies mee worden geteld.
10.Adequate hematologische en orgaanfunctie, gedefinieerd door het volgende laboratoriumonderzoek wat gedaan moet zijn *14 dagen voor de 89Zr-MPDL3280A injectie:
*neutrophile *1500 cells/*L (zonder G-CSF binnen 2 weken voor 89Zr-MPDL3280A injectie)
*Leucocyten >2500/*L
*Lymphocyten *500/*L
*Trombo's *100,000/*L (zonder transfusie binnen 2 weken voor 89Zr-MPDL3280A injectie)
*Hemoglobine *9.0 g/dL. Patiënten mogen bloedtransfusies hebben gehad of erythropoetische behandelding hebben ontvangen om aan dit criterium te kunnen voldoen.
*AST, ALT, en alkalische fosfatase * 2.5× bovenste grenswaarde (upper limit of normal = ULN), met volgende uitzonderingen:
Patiënten met levermetastasen: AST en/of ALT * 5 × ULN; Patiënten met lever- of botmetastasen: alkalische fosfatase * 5 × ULN
*Serum bilirubine * 1.5 × ULN. Patiënten met bekend Syndroom van Gilbert mogen geïncludeerd worden als hun serum bilirubine level * 3 × ULN is.
*INR and aPTT * 1.5 × ULN. Dit is geldig voor patiënten die niet therapeutisch ontstold worden; patiënten die therapeutisch ontstold worden moeten op een stabiele dosis zijn..
*Creatinine klaring * 30 mL/min
11.Geldt voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd; de patient en/of de partner moeten instemmen met het gebruik van hoog effectieve anticonceptiva (bvb. anticonceptiva die een risico van < 1% hebben om alsnog zwanger te worden).

1.Alle toegelaten antikanker behandeling (incl. chemotherapie en/of hormonale therapie) binnen *14 dagen voor de injectie van 89Zr-MPDL3280A; volgende uitzonderingen zijn geldig: hormoon-vervangende therapie of orale anticonceptiva. Voor de behandeling van NSCLC toegelaten TKIs moeten >7 dagen voor tracerinjectie gestopt worden. De baseline scan moet na het stoppen van de TKIs worden gemaakt.
2.Behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of deelname aan een andere klinisch studie met een therapeutisch doel binnen 28 days voor de 89Zr-MPDL3280A injectie.
3.Instabiele hersenmetastasen.
4.Instabiele leptomeningeale ziekte.
5.Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn.
*Patiënten die pijnstilling nodig hebben moeten op een stabiele behandeling zijn ingesteld aan het begin van de studie. *Symptomatische laesies die door radiotherapie behandeld kunnen worden (bijv botmetastasen of metastase die zenuwen bekneld) moeten behandeld worden voor start van de behandeling. Patiënten moeten hersteld zijn van mogeljike effecten van de radiotherapie. Hierbij geldt geen minimale hersteltijd. *Asymptomatische metastasen die bij verder groei waarschijnlijk functiebeperking of pijn zullen veroorzaken (bijv epidurale metastase die niet geassocieerd is met compressie van het spinaal kanaal) moeten worden beoordeeld met het oog op loco-regionale therapie, indien nodig voor inclusie.
6.Ongecontroleerd pleuravocht, pericardvocht of ascites, welke regelmatig gedraineerd moeten worden (een keer per maand of vaker). Patiënten met langdurige drainage catheters (bijv PleurX)mogen geïncludeerd worden.
7.Ongecontroleerde hypercalcemie (> 1.5 mmol/L geioniseerd calcium of calcium >12 mg/dL of gecorrigeerd serum calcium >ULN) of symtomatische hypercalcemie welke continu behandeld moet worden met bisfosfonaten of denosumab.
*Patiënten die bosfosfonaat of denosumab krijgen ter voorkoming van fracturen en die geen voorgeschiedenis hebben van klinisch signifcante hypercalcemie komen in aanmerking.
8. Een tweede maligniteit binnen 5 jaar voor 89Zr-MPDL3280A injectie; behalve maligniteiten met een klein risico voor metastasen of overlijden, welke met curatief opzet zijn behandeld (bijv. adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix; basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid; locaal prostaatkanker wat curatief behandeld is, curatief chirurgisch behandeld ductaal carcinoom in situ).
9.Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven
10.Bekend met zware allergie, anafylaxie of andere hypersensitiviteitsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusieproteïnen.
11.Bekende hypersensitiviteit of allergie tegen biopharmaceutica geproduceerd in Chinese hamster ovarium cellen of andere componenten van MPDL3280A.
12.Bekend met autoimmuunziekte, onder andere myasthenia gravis, myositis, autoimmuun hepatitis, systemisch lupus erythematosus, rheumatoide arthritis, inflammatory bowel disease, vasculaire thrombose geassocieerd met antiphospholipid syndroom, Wegener*s granulomatosis, Sjögren*s syndroom, Guillain-Barré syndroom, multiple sclerose, vasculitis, of glomerulonephritis.
* Patiënten met een voorgeschiedenis van autoimmuun-gerelateerd hypothyroidismus die een stabiele dosis schildkliermedicatie krijgen kunnen in aanmerking komen voor deze studie.
* Patiënten met gecontroleerd Type I diabetes mellitus met een stabiele dosis insuline kunnen in aanmerking komen voor deze studie.
* Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische openbaring (bijv. patiënten met psoriatrische arthritis worden uitgesloten) zijn toegestaan indien zij voldoen aan de volgende condities:
o Uitslag moet minder dan 10% van de lichaamsoppervlakte bevatten
o De ziekte is goed onder controle bij studiestart en vereist alleen laag potentie topische steroïden
o Geen acute verergering van de onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (niet vereist PUVA [psoraleen plus UV-A straling], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers, hoge potentie of orale steroïden)
13.Voorgeschiedenis met idiopathische pulmonale fibrose, georganiseerde pneumonitis (bijv. bronchiolitis obliterans), medicamenteus-geïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis, of aanwijzingen voor een acute pneumonitis op de screenings CT scan.
14.Serum albumin lager dan 2.5 g/dL.
15.Positieve test voor HIV.
16.Patiënten met een actieve hepatitis B (chronisch of acuut; gedefinieerd als positieve hepatitis B oppervlakte antigen [HBsAg] test bij de screening) of hepatitis C. Patiënten met in de voorgeschiedenis een hepatitis B virus infectie of een afgelopen HBV injectie (gedefineerd als een positieve test voor de hepatitis B kern antilichaam [HBcAb] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking voor deze studie. Een HBV DNA test moet bij deze patiënten worden gedaan voor injectie van 89Zr-MPDL3280A. Patiënten die positief worden getest voor het hepatitis C virus (HCV) antilichaam komen alleen in aanmerking voor deze studie als de PCR negatief is voor HCV RNA.
17.Actieve tuberculose.
18. Ernstige infecties binnen 4 weken voor 89Zr-MPDL3280A injectie, o.a. ziekenhuisopname in verband met complicaties omtrent een infectie, bacteriaemie, of zware pneumonie.
19.Symptomen van een injectie infectie binnen 2 weken voor de 89Zr-MPDL3280A injectie.
20. Behandeling met orale of iv antibiotica binnen 2 weken voor 89Zr-MPDL3280A injectie. Patiënten die profylactisch antibiotica krijgen (bijv. als preventie van urineweginfecties of om COPD exacerbaties te voorkomen) komen in aanmerking voor deze studie.
21.Significante cardiovasculaire ziekte, zoals NYHA klasse II of meer, hartinfarct binnen de afgelopen 3 maanden, instabiele aritmieën of instabiele angina. Patiënten bekend met coronaire hartziekte, hartinsufficiëntie anders dan boven beschreven, of een linker ventrikel ejectiefractie <50% moeten een stabiele medicamenteuze behandeling krijgen, die geoptimiseerd is volgens de behandelend arts, mogelijk, indien nodig, in samenwerking met een cardioloog.
22.Grote chirurgische ingrepen anders dan gebruikelijk voor de diagnose binnen 28 dagen voor de 89Zr-MPDL3280A injectie of de verwachting dat een dusdanige procedure tijdens de studie noodzakelijk is.
23.Eerdere beenmerg of orgaan transplantaties.
24.Inentingen met levende of geattenueerde inentingen binnen 4 weken voor 89Zr-MPDL3280A injectie of de verwachting dat een dusdanige inenting tijdens de studie nodig is. De inenting tegen influenza zou alleen tijdens de influenzaseizoen gegeven kunnen worden (bijv. oktober tot maart in de noordelijke hemisfeer). Patiënten mogen geen levende, geattenueerde influenza vaccinatie binnen 4 weken voor de injectie van 89Zr-MPDL3280A of ten tijde van de studie krijgen of binnen 5 maanden na de laatste kuur.
25.Alle andere ziektes, metabole dysfuncties, bevindingen bij lichamelijk onderzoek, of afwijkingen in het lab welke contra-indicatie voor het gebruik van het experimentele geneesmiddel kunnen zijn of die de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden of die voor een verhoogd risico op complicaties kunnen veroorzaken.
26.Eerdere behandeling met CD137 agonisten of immuun-checkpoint inhibitoren, anti*PD-1, and anti*PD-L1 therapeutische antilichamen. Patiënten die eerder anti-CTLA4 behandeling hebben gehad mogen geïncludeerd worden indien zij aan volgende criteria voldoen: - Laatste kuur anti-CTLA4 minimaal 6 weken geleden. - Geen voorgeschiedenis met zware immuungerelateerde bijwerkingen door anti-CTLA4 (CTCAE Graad 3 en 4).
27.Behandeling met immuunstimulatieve medicijnen (o.a. IFNs, IL-2) binnen 6 weken of 5 halfwaardetijden van het middel voor de injectie van 89Zr-MPDL3280A.
28.Behandeling met immuunsuppressieve medicijnen (o.a. perdnison, cyclofosfamide, azathioprin, methotrexaat, thalidomide, en anti-TNF medicijnen) binnen 2 weken voor de 89Zr-MPDL3280A injectie. Patiënten die acuut een lage dosering systemische immuunsuppressiva hebben gehad (bijv. eenmalige dosis dexamethason bij misselijkheid) mogen geïncludeerd worden na overleg met de sponsor. Het gebruik van inhalatieve corticosteroiden voor COPD, mineralocorticoiden (bvb fludrocortison) voor patiënten met ortostatische hypotensie, en lage dosering corticosteroïde voor bijnierinsufficiëntie zijn toegestaan.