Het huidige doel is om een multicenter dubbel geblindeerde placebo gecontroleerde therapie met stamcellen verkregen uit vetweefsel (ASC) uit te voeren in patienten met ischemisch hartfalen om de regeneratieve capaciteit van ASC behandeling te…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
verandering in linker ventrikel eind systolische volume (ESV) tussen
behandeling met ASC en placebo. Dit zal echocardiografisch worden vastgesteld.
Secundaire uitkomstmaten
-veiligheid geëvalueerd door de meting van de vorming van allogene antilichamen
en bloedafnames 1, 3, 6 en 12 maanden na de behandeling
-veranderingen in de linker ventrikel ejectiefractie (LVEF), eind-diastolische
volume en myocardiale massa bij 6 maanden follow-up. De veranderingen in linker
ventrikel functie wordt gemeten met echocardiografie (ECHO), computertomografie
(CT) en/of MRI. LVESV is een veel gebruikte maat voor de functionele status van
het linker ventrikel en is superieur aan LVEF voor de voorspelling van
overleving bij patiënten met LVEF dan 50%
-veranderingen in NYHA, CCS
-Kansas City Cardiomyopathie Vragenlijst, Seattle Angina Questionnaire
-6 min looptest
-aanvullende echocardiografische parameters (Global strain%, linker atrium
volume, e ', s')
-NT-pro-BNP
-Daarnaast zal de veiligheid van allogenic adipose derived stem cells
(CSCC_ASCs) met betrekking tot de incidentie en ernst van ernstige ongewenste
voorvallen (SAR) en vermoedelijke ongerelateerde ernstige bijwerkingen (SUSAR)
worden geëvalueerd na 12 maanden follow-up. Een gecombineerde eindpunt van
1. overlijden, hospitalisatie voor verergering van hartfalen inclusief
inbrengen van een bi-ventriculaire pacemaker, ziekenhuisopname als gevolg van
ventriculaire tachycardie of fibrillatie 1, 2 en 3 jaar na de behandeling
2. overlijden, ziekenhuisopname tgv cardiovasculaire redenen, hospitalisatie
voor verergering van hartfalen inclusief inbrengen van een bi-ventriculaire
pacemaker, ziekenhuisopname als gevolg van ventriculaire tachycardie of
fibrillatie 1, 2 en 3 jaar na de behandeling
Achtergrond van het onderzoek
Ischemische hartziekte (IHZ) veroorzaakt door coronair lijden is de meest
voorkomende doodsoorzaak met elk jaar meer dan 17 miljoen doden wereldwijd en
is een belangrijke oorzaak van ziekenhuisopnames in geïndustrialiseerde landen
(World Health Organisation, 2011).
Door een vergrijzende populatie zal de toename in morbiditeit zorgen voor
oplopende kosten in de gezondheidszorg. Conventionele therapieën hebben de
mortaliteit van IHZ en/of hartfalen significant verlaagd, echter heeft dit
gezorgd voor een toename in het aantal patiënten met chronische IHZ en/of
hartfalen zonder verdere behandelopties.
Derhalve is er behoefte aan nieuwe, effectieve therapieën om de kwaliteit van
leven en overleving van patiënten te verbeteren en de kosten van de
gezondheidszorg te beperken. Stamceltherapie is een alternatieve behandel
methode bij patiënten met ischemische hartziekten waarvoor geen therapeutische
opties meer zijn.
Om een nieuwe klinische therapie met stamcellen te implementeren en toe te
passen op alle potentiele kandidaten moeten veiligheid en effectiviteit hand in
hand gaan met de uitvoerbaarheid; het moet logistiek eenvoudig zijn om een
behandeling aan te vragen en uit te voeren. Er zijn echter vele logistieke
obstakels in de huidige klinische modellen voor stamceltherapie binnen de
cardiologie.
Momenteel worden als therapie bij patiënten met ischemisch hartfalen autologe
stamcellen het meest gebruikt. Het is echter bekend dat er tussen patiënten
grote variatie bestaat in de eigenschappen en proliferatiesnelheid van de
verkregen cellen. Daarom is het moeilijk om in klinische studies een patiënt te
behandelen met een standaard (geprotocolleerde) hoeveelheid cellen. Daarbij is
het een logistieke uitdaging om een behandeling in te plannen vanwege grote
variatie in benodigde cel productie tijd.
De Advanced Therapy Medicinal Product (ATMP) regelgeving is aanzienlijk
toegenomen in de afgelopen jaren. Op dit moment zijn er slechts een paar centra
binnen de Europese Unie met ATMP gekeurde cel productie faciliteiten. In
combinatie met het gebruik van autologe stamcellen leidt dit tot transportatie
problemen op administratief, logistiek en financieel gebied.
Het doel van ons project is het ontwikkelen van een nieuw stamcel
behandelingsprotocol (intra-myocardiale injectie van allogene stamcellen
verkregen uit vetweefsel (ASCs), vervaardigd volgens ATMP regelgeving), dat qua
logistiek eenvoudig te implementeren is in de klinische praktijk. Dit zal
bereikt worden doordat het protocol de talrijke logistieke hindernissen
(transport van weefsels en cellen, mis-match tussen cel product en de klinische
toestand van de patiënt, en de beschikbaarheid van de patiënten, getraind
personeel en katheterisatie faciliteiten) weet te elimineren.
Onze verwachting is dat intra-myocardiale injectie van ASCs de kwaliteit van
leven en overleving kan verbeteren bij patiënten met chronische IHZ en/of
hartfalen en de kosten van de gezondheidszorg kan beperken.
Het SCIENCE project streeft na dat stamceltherapie middels ASCs een onderdeel
wordt van de standaard zorg in het ziekenhuis voor patiënten met ernstig
hartfalen als gevolg van coronaire hartziekte. Het project borduurt voort op de
bewezen veiligheid en werkzaamheid van mesenchymale stromale celtherapie in
klinische fase I en II studies bij patiënten met coronaire hartziekten en
hartfalen, uitgevoerd door leden van het consortium (Friis 2011 Haack-Sørensen
2013 Mathiasen 2012, 2013, Qayyum 2012, Tendera 2009, Gyöngyösi 2009, Vrtovec
2013, 2013, Heeger 2012).
Het doel van deze studie is tevens aantonen dat stamcel therapie niet alleen
effectief en veilig is, maar ook een toegankelijk, uitvoerbaar en economisch
verantwoorde optie voor patiënten met IHZ en ernstig hartfalen.
Doel van het onderzoek
Het huidige doel is om een multicenter dubbel geblindeerde placebo
gecontroleerde therapie met stamcellen verkregen uit vetweefsel (ASC) uit te
voeren in patienten met ischemisch hartfalen om de regeneratieve capaciteit van
ASC behandeling te onderzoeken.
Het uiteindelijke doel van dit onderzoek is om aan te tonen dat stamceltherapie
middels ASCs een effectieve en veilige therapeutische optie is. Verder willen
we aantonen dat deze vorm van therapie ook toegankelijk, haalbaar en
economische verantwoord is voor patiënten met ischemische hartziekte en/of
ernstig hartfalen.
Uiteindelijke doel is om goedkeuring bij de European Medicines Agency te
verkrijgen om stamceltherapie middels ASCs een onderdeel wordt van de
gevestigde en erkende standaard zorg in het ziekenhuis voor patiënten met
ernstig hartfalen als gevolg van coronaire hartziekte in Europese landen.
Onderzoeksopzet
Patienten zullen volgens een 2:1 randomisatie worden geincludeerd voor
behandeling met ASC danwel placebo.
Behandelgroep:
NOGA mapping guided injectie van 100 miljoen allogene stamcellen verkregen uit
vetweefsel (ASC) middels MYOSTAR injectie catheter.
Control group:
NOGA mapping guided injectiie van placebo (saline) middels MYOSTAR injectie
catheter.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandelgroep: NOGA mapping guided injectiie van 100 miljoen allogene stamcellen verkregen uit vetweefsel (ASC) middels MYOSTAR injectie catheter. Controle groep: NOGA mapping guided injectiie van placebo (saline) middels MYOSTAR injectie catheter.
Inschatting van belasting en risico
Belasting:
Patienten zullen worden blootgesteld aan de volgende handelingen:
5 maal echocardiografie
2 maal CT en/of MRI van het hart
5 maal NYHA and CCS classificatie
5 maal Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, Seattle Angina Questionnaire
and EQ-5d Questionnaire
Routine onderzoeken zoals lichamelijk onderzoek en ECG
8 maal bloodtafnames (ca 20 ml)
5 maal 6 min looptest
5 keer de registratie van ernstige bijwerkingen (SAR) en vermoedelijke
ongerelateerde ernstige bijwerkingen (SUSAR)
1 maal NOGA mapping geleide injectie van allogene stamcellen verkregen uit
vetweefsel (ASC) / placebo met MYOSTAR injectiekatheter
Risico:
Afgaand op eerder uitgevoerde klinische trials met allogene mesenchymale
stamcellen en ASCs is de verwachting dat er geen bijwerkingen zullen optreden
bij het gebruik van het allogene CSCC_ASC product.
Overige risico's voor de patient zijn gerelateerd aan het aanvullend onderzoek
hierboven vermeld en worden als laag ingeschat.
Algemeen / deelnemers
Blegdamsvej 9
Copenhagen 2100
DK
Wetenschappers
Blegdamsvej 9
Copenhagen 2100
DK
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd tussen de 30 en 80 jaar
2. Getekende informed consent
3. Chronische stabiele ischaemisch hartlijden
4. Symptomatisch hartfalen (NYHA II-III)
5. LVEF <= 45%, echocardiografisch, met CT of MRI vastgesteld
6. Plasma NT-pro-BNP > 300 pg/ml (> 35 pmol/L)
7. Maximaal getolereerde hartfalen medicatie
8. Hartfalen medicatie ongewijzigd 2 maanden voor inclusie/tekenen informed
consent. Veranderingen in diuretica worden geaccepteerd.
9. Geen optie voor percutaneous coronary intervention (PCI) or coronary artery
bypass graft (CABG)
10. Patienten die PCI danwel CABG binnen 6 maanden van inclusie hebben
ondergaan moeten een nieuwe angiografisch onderzoek ondergaan; tijdsframe:
minder dan 1 maand voor inclusie of tenminste 4 maanden na interventie om
restenose uit te sluiten
11. patienten kunnen niet worden geincludeerd tot 3 maanden na implantatie van
een cardiac resynchronisation therapy device (CRTD) en tot 1 maand na een ICD
unit.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Hartfalen (NYHA I of IV)
2. Acuut coronair syndroom met acute reservibele elevatie van CKMB of
troponine, beroerte of transient cerebrale inschaemie binnen 6 weken van
inclusie. Constant verhoogde troponine vanwege nierfalen, hartfalen etc. zijn
geen reden voor exclusie.
3. Andere revascularisatie therapie binnen 4 maanden van onderzoek
4. Als er klinische noodzaak is behoort patient coronairangiografie voor
inclusie te krijgen
5. Matig tot ernstige artaklepstenose (klepoppervlak < 1.3 cm2) of kleplijden
met optie tot operatie of interventionele therapie.
6. Aortaklep vervanging met een kunst hartklep. Echter een trans septale
behandeling kan overwogen worden bij deze patienten.
7. Als de patient een verwachtte kandidaat is voor een MitraClip vanwege
mitraalklep insuffientie in de 12 maand FU periode.
8. Verminderde inspanningscapaciteit tgv andere redenen zoals: obstruciteve
pulmonaire ziekte (COPD) met een geforceerde expiratoire volume (FEV) <1 L/min,
matige tot ernstige claudicatie of morbide obesitas
9. Klinisch significante anemie (hemoglobine < 6 mmol/L), leukopenie
(leucocyten < 2 109/L), leucocytose (leucocyten > 14 109/L) or thrombocytopenie
(thrombocyten < 50 109/L)
10. Verminderde nierfunctie (eGFR < 30ml/min)
11. Linker ventrikel thrombus
12. Behandeling met anticoagulantie dat niet (tijdelijk) gestaakt kan worden
gedurende stamcel injecties. Patienten mogen bloedplaatjesremmers continueren.
13. patienten met verminderde immuunrespons of bekende anti-HLA antistoffen
14. Voorgeschiedenis met maligniteiten binnen vijf jaar van inclusie of
vermoeden tot maligniteit - uitzondering is behandelde huidkanker anders dan
melanomen
15. Zwangere vrouwen
16. Andere experimentele behandeling binnen vier maanden van de baseline
onderzoeken
17. Participatie in andere interventie trials.
18. Levensverwachting korter dan 1 jaar
19. Bekende overgevoeligheid voor DSMO, penicilline en streptomycine
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-002929-19-NL |
| CCMO | NL54174.000.15 |