Bepalen van de effectiviteit, veiligheid en het netto klinische voordeel van clopidogrel versus nieuwere middelen bij patiënten ouder dan 70 jaar.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Eerste primaire eindpunt is het voorkomen van bloedings-episode tot 1 jaar na
randomisatie en tweede primaire eindpunt is netto klinisch voordeel tot 1 jaar
na randomisatie. Bloeding zal nader worden geclassificeerd volgens verscheidene
methodes PLATO, GUSTO, TIMI en BARC.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten zijn het aantal patienten met (non-)CABG-gerelateerde
bloedingsepisodes nader geclassificeerd volgens de TIMI, PLATO, GUSTO en BARC
schalen, en composiet van bloedingsepisodes binnen elk classificatie na 30
dagen en 1 jaar.
Secundair netto klinisch voordeel eindpunten zijn het aantal patiënten dat is
overleden door een oorzaak anders dan als gevolg van vasculaire pathologie of
bloeding, overleden als gevolg van vasculaire pathologie, overleden als gevolg
van bloeding, recidief myocardinfarct, beroerte, instabiele AP, TIA of andere
arteriële trombose hebben ontwikkeld, PLATO major en minor bloeding hebben
gehad of het aantal patiënten met combinatie van deze eindpunten na 30 dagen en
1 jaar na randomisatie.
Secundaire efficacy eindpunten zijn het aantal patiënten dat overleden is,
overleden is ten gevolge van cardio/cerebrovasculaire oorzaak recidief
myocardinfarct, beroerte, stent trombose hebben ontwikkeld, urgente
revascularisatie hebben ondergaan, opname voor acuut coronair syndroom, of het
aantal van patiënten met combinatie van deze eindpunten 30 dagen en 1 jaar na
randomisatie.
Een secundair eindpunt is het aantal patiënten bij wie plaatjesremmende
therapie vroegtijdig is gestopt of geswitched is naar een andere medicatie
leidend tot een cross over.
Secundaire eindpunten in termen van kwaliteit van leven zijn metingen volgens
EuroQol 5D en SF36 questionnaires en frailty middels de Groningen Frailty
Indicator 1 maand en 1 jaar na diagnose.
Tertiaire eindpunten zijn de evaluatie van genetische varianten op de respons
op clopidogrel en prasugrel of ticagrelor in termen van efficiëntie en
veiligheid in een kandidaatgenbenadering, Genome Wide Association Study
(volgende generatie) sequencing.
Het tertiaire eindpunt is de beoordeling van de kwetsbaarheid volgens de
Groningen Frailty-indicator (GFI * 4 duidt op een kwetsbare patiënt).
Achtergrond van het onderzoek
Duale plaatjes remming is cruciaal bij patiënten met een acuut coronair
syndroom (ACS) om trombotische complicaties te voorkomen. De recente richtlijn
van European Society of Cardiology (ESC) gebaseerd op PLATO en TRITON studies,
beveelt ticagrelor of prasugrel aan, die ook meer bloeding complicaties geven.
Echter, ouderen zijn ondervertegenwoordigd in de klinische trials en de ESC
richtlijn adviseert het gebruik van CRUSADE risico score voor risico
stratificatie. Echter gebaseerd op de huidige beschikbare data is het niet
duidelijk welke therapie het beste is patiënten met een hoog bloedingsrisico,
die juist een hoog trombotisch risico hebben.
Doel van het onderzoek
Bepalen van de effectiviteit, veiligheid en het netto klinische voordeel van
clopidogrel versus nieuwere middelen bij patiënten ouder dan 70 jaar.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd, gecontroleerd, open label, multi-center studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten in de interventie groep krijgen clopidogrel 75 mg 1dd1 gedurende een jaar. Patiënten in de controle groep krijgen ticagrelor 90 mg 2dd1 of prasugrel 10 mg 1dd1(prasugrel 5mg 1dd1bij patiënten 75 jaar of gewicht >60 kg), volgens de lokale richtlijnen. Follow-up is 1 jaar
Inschatting van belasting en risico
De belasting voor de patienten zal bestaan uit het invullen van vragenlijsten1
maand en 12 maanden na diagnose. Bij geen gehoor of onduidelijkheid worden
patiënten telefonisch gecontacteerd.
Algemeen / deelnemers
Koekoekslaan 1
Nieuwegein 3430 EM
NL
Wetenschappers
Koekoekslaan 1
Nieuwegein 3430 EM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Minstens 70 jaar oud.
2) Ziekenhuis opname voor NSTEMI of IAP volgens ESC-guidelines voor ACS.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Contraindicate voor P2Y12 remmers d.w.z. clopidogrel, prasugrel of ticagrelor:
- Overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel of voor een van de bindmiddelen.
- Voorgeschiedenis van intracraniele bloeding of actieve pathologische bloeding zoals peptische ulcus of intracraniële haemorrhagie
- Matig tot ernstige (Child-Pugh C) leverfunctiestoornis.
- Gebruik van sterke CYP3A4 remmers (i.e. itraconazol, voriconazol, ketoconazol, erytromycine, clarithromycine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, rifampicine, nefozodon, lopinavir, ritonavir en atazanavir);2) onvermogen om informed consent te geven of levensverwachting minder dan een jaar;3) Het krijgen van trombolyse in de afgelopen 24 uur of orale anti-coagulantia in de afgelopen 7 dagen ;4) Ernstige nierfunctiestoornis waarvoor dialyse noodzakelijk ;5) Bevestigd of persisterend ernstige hypertensie (Systolische Bloeddruk (SBD) > 180 mmHg en/of Diastolische Bloeddruk (DBD) >110 mmHg) ten tijde van randomisatie;6) Verhoogd bloedingrisico (inschatting van arts/onderzoeker b.v. vanwege maligniteit) ;7) cardiogene shock (SBD * 80mmHg voor >30 min) of noodzaak voor Intra-Aortale Ballon Pomp (IABP) ten tijde van de screening. ;8) Grote operatie, ernstige trauma, fractuur of orgaan bioptie 90 dagen voor de randomisatie;9) Klinisch significante afwijkingen in tromobocyten aantal of haemoglobine-gehalte bij screening, volgens de onderzoeker;10) Acuut Coronair Syndroom onder duaal antiplaatjes behandeling, d.w.z. aspirine met een P2Y12 remmer; clopidogrel, prasugrel, ticagrelor;11) Patiënten met een bekende CYP2C19 genotypering ten tijde van de randomisatie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-001403-37-NL |
| CCMO | NL44128.100.13 |
| Ander register | TC = 3991 |