Beoordeling van de voordelen en risico*s bij ontvangers van een onderhoudsniertransplantaat na overschakeling op het op Nujolix®(belatacept)-gebaseerde immunosuppressivum.

Er is geen formele onderzoekshypothese voor deze studie. Het doel van deze
studie is om de veiligheid en effictiviteit te onderzoeken van conversie van
CNI naar belatacept in stabiele EBV+ volwassen ontvangers van een
niertransplantatie van een levende of overleden donor tussen 6 -36 maanden voor
inschrijving.

Primair
* Het beoordelen van de patiënt- en functionele implantaatoverleving bij
stabiele ontvangers van een niertransplantaat (6-60 maanden na de
transplantatie) die van CNI overgeschakeld zijn op belatacept-gebaseerde
immunosuppressiva, in vergelijking met voortzetting van CNI-gebaseerde
immunosuppressiva 24 maanden na randomisatie.

Secundair:
Het effect van de overschakeling van CNI op belatacept beoordelen op de
volgende aspecten:
* Samenstelling van de patiënt- en functionele implantaatoverleving 12 maanden
na randomisatie
* De incidentie en ernst van klinisch vermoede, via een biopsie bewezen acute
afstoting 12 en 24 maanden na randomisatie
* De nierfunctie zoals beoordeeld door:
* De gemiddelde verandering in cGFR (4-variable MDRD berekening) vanaf de
baseline tot 12 en 24 maanden na randomisatie (in % en absoluut)
* De steilheid van respectievelijk cGFR en 1/serumcreatinine vanaf de baseline
en in maand 3 tot 12 en 24 maanden na randomisatie
* Het percentage proefpersonen met een verbetering >5% en >10% ten opzichte van
de baseline in cGFR 12 en 24 maanden na randomisatie
* De proteïne-/creatinine ratio in urine (UPCR) bij de baseline, 3, 6 12 en 24
maanden na randomisatie
* De gemiddelde verandering in de systolische en diastolische bloeddruk en de
intensiteit van het behandelingsregime vanaf de baseline tot 12 en 24 maanden
na randomisatie
* De incidentie van donorspecifieke antilichamen (DSA) bij de baseline/op dag
1, 12 en 24 maanden na randomisatie

Dit is een gerandomiseerd, open-label, actief gecontroleerd onderzoek met
parallelle groepen. Er zullen ongeveer 440 proefpersonen die met CNI-gebaseerde
regimes behandeld worden gerandomiseerd worden in een verhouding van 1:1 aan
behandeling met belatacept of voortzetting van de behandeling met de voor hen
vastgestelde CNI. Alle proefpersonen zullen ook een
achtergrondonderhoudsbehandeling krijgen met immunosuppressive regimes van
mycofenolaatmofetil (MMF) of mycofenolzuur (MPA), met dagelijks
corticosteroïden ter aanvulling, afhankelijk van hun behandeling met
immunosuppressiva op het moment van de inschrijving. De inschrijving wordt
gecontroleerd, en zo nodig beperkt, om te garanderen dat niet meer dan 25% van
de patiënten bij inschrijving blijven doorgaan met CsA. Daarnaast zal deelname
door patienten die een achtergrondonderhoudsbehandeling krijgen met een
immunosuppressive combinatie van tacrolimus met mycophenolate sodium beperkt
worden tot, ongeveer, niet meer dan 1/3 van alle subjecten.
Er zal een inleidingsperiode van 1 maand worden gebruikt om een stabiele
dalconcentratie van CNI (TAC of CsA) te bevestigen. Er is een
serumcreatininewaarde (SCr) binnen 3 maanden na de registratie en binnen ±10%
van de SCr-waarde bij de screening vereist om stabiele nierfunctie te
bevestigen. Proefpersonen worden gestratificeerd naar centrum en cGFR op de
baseline (*30 tot <45 ml/min/1,73 m2 of *45 tot 75 ml/min/1,73 m2).
Proefpersonen worden ook gerandomiseerd in een verhouding van 1:2 voor een cGFR
op de baseline *30 tot <45 ml/min/1,73 m2 of *45 tot 75 ml/min/1,73 m2. Voor
proefpersonen met een cGFR op de baseline >60 ml/min/1,73 m2 moet er een
documentatie van CNI-toxiciteit in het onderzoek zijn opgenomen.

Groep 1: Zullen overgaan naar Belatacept met dosis 5 mg/kg intraveneus Groep 2: Zullen de vastgestelde CNI behandeling twee maal daags oraal ontvangen

NA