BioNIR Ridaforolimus Eluting Coronair Stent Systeem (BioNIR)
Europese Angiografische Studie

1. De patiënt moet 18 jaar of ouder zijn.
2. Patiënten met indicatie voor PCI, zoals angina (stabiel of onstabiel), symptoomloze ischemie (geen symptomen, maar een visueel vastgestelde diametervernauwing van de doellaesie van *70%, een positieve niet-invasieve stresstest of FFR *0,80), NSTEMI of recent STEMI. Voor STEMI moeten > 24 uur verstreken zijn na presentatie in het eerste behandelende ziekenhuis, ongeacht of dat een transferlocatie is of de onderzoekslocatie, voordat de patiënt wordt gerandomiseerd, en moeten de enzymgehaltes (CK-MB of troponine) erop wijzen dat één van de enzymgehaltes of beide gehaltes verhoogd zijn geweest
3. PCI buiten het doelbloedvat is toegestaan vóór de randomisatie, al naargelang de tussentijd en de omstandigheden:
a. Tijdens baseline procedure:
i. PCI buiten doelbloedvat uitgevoerd tijdens baseline procedure zelf, onmiddellijk vóór randomisatie, indien geslaagd en zonder complicaties, m.a.w. visueel vastgestelde stenose van restdiameter van <50%, TIMI Grade 3-stroom, geen dissectie * NHLBI type C, geen perforatie, geen aanhoudende wijzigingen in het ST-segment, geen aanhoudende pijn op de borst, geen ernstige bloeding volgens de TIMI-schaal of bloeding van het type 3 op de BARC-schaal.
b. Minder dan 24 uur voor de baseline procedure:
i. Niet toegestaan (zie uitsluitingscriterium 3).
c. 24 uur tot 30 dagen voor de baseline procedure:
i. PCI buiten doelbloedvat 24 uur tot 30 dagen voor de randomisatie indien geslaagd en zonder complicaties, zoals hierboven wordt gedefinieerd.
ii. In gevallen waarin PCI buiten de doellaesie werd uitgevoerd 24-72 uur vóór de baseline procedure, moeten minstens 2 sets cardiale biomarkers worden gemeten, minstens 6 en 12 uur na de PCI buiten het doelbloedvat. Als de cardiale biomarkers aanvankelijk hoger zijn dan de normale bovengrens van het plaatselijke laboratorium, moeten verdere metingen aantonen dat de biomarkers dalen.
iii.
d. Meer dan 30 dagen voor de baseline procedure:
e. PCI buiten de doelbloedvaten, meer dan 30 dagen vóór de procedure uitgevoerd, ongeacht of ze geslaagd en zonder complicaties zijn.
4. De patiënt of de wettelijke voogd is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de follow-upbezoeken en de testen te volgen.;Angiografische inclusie criteria (visuele evaluatie):
5. Behandeling van maximaal drie de novo doellaesies, met een maximum van één de novo doellaesie per bloedvat.
6. De doellaesies moeten zich in een natieve kransslagader bevinden met een visueel geschatte diameter van *2,5 mm tot *4,25 mm en een diametervernauwing van *50% tot <100%.
7. De laesie moet *28 mm lang zijn en behandeld kunnen worden met een enkele onderzoeksstent van maximaal 33 mm lang (opmerking: meerdere focale stenoses kunnen worden beschouwd als een enkel laesie en in het onderzoek worden opgenomen als ze volledig behandeld kunnen worden met een enkele stent).
8. TIMI-stroom 2 of 3.
9. Als meer dan één doellaesie wordt behandeld, moet de RVD en de laesielengte van elke laesie aan de bovenstaande criteria voldoen.

1. Geplande procedures na de baseline procedure in doelbloedvaten of andere bloedvaten.
2. STEMI binnen de 24 uur vóór de eerste presentatie in het eerste behandelende ziekenhuis, ongeacht of dat een transferlocatie of de onderzoekslocatie is, of waarbij de enzymgehaltes (CK-MB of troponine) niet verhoogd zijn geweest.
3. PCI binnen de 24 uur vóór de baseline procedure en de randomisatie.
4. PCI aan niet-doellaesie in het doelbloedvat binnen de 12 maanden vóór de baseline procedure.
5. Voorgeschiedenis van stenttrombose.
6. Cardiogene shock (gedefinieerd als aanhoudende hypotensie (bovendruk <90 mm/Hg gedurende meer dan 30 minuten) of de patiënt is afhankelijk van bloeddrukverhogende middelen of hemodynamische ondersteuning, zoals IABP.
7. LVEF <30%.
8. Patiënten die geïntubeerd zijn.
9. Relatieve of absolute contra-indicatie voor dubbele plaatjesremmende therapie gedurende 12 maanden (zoals geplande chirurgische ingrepen die niet kunnen worden uitgesteld of patiënten die in aanmerking komen voor chronische behandeling met orale antistollingsmiddelen).
10. Hemoglobine <10 g/dl.
11. Aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/mm3 of > 700.000 cellen/mm3.
12. Aantal witte bloedcellen <3.000 cellen/mm3.
13. Klinisch significante leveraandoening.
14. Nieraandoening, d.w.z. geschatte creatinineklaring <40 ml/min, berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault.
15. Actieve maagzweer of actieve bloeding, ongeacht de plaats van de bloeding.
16. Bloeding waarvoor een actieve medische of chirurgische ingreep vereist was in de voorgaande 8 weken, ongeacht de plaats van de bloeding.
17. Voorgeschiedenis van hemorragische diathese of coagulopathie of patiënten die waarschijnlijk bloedtransfusies zullen weigeren.
18. Wanneer toegang via de femoralis gepland is: significant perifeer arterieel vaatlijden waardoor veilige inbreng van een 6F katheter uitgesloten is.
19. Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden of enig permanent neurologisch defect toegeschreven aan CVA.
20. Bekende allergie voor de bestanddelen van de onderzoeksstent, d.w.z. van BioNIR of Resolute, bv. kobalt, nikkel, chroom, molybdeen, Carbosil®, PBMA, Biolinx-polymeer of limus-geneesmiddelen (ridaforolimus, zotarolimus, tacrolimus, sirolimus, everolimus of vergelijkbare geneesmiddelen of andere analoge, afgeleide of soortgelijke stoffen).
21. Bekende allergie voor bijkomende geneesmiddelen die volgens het protocol verplicht zijn, zoals aspirine of dubbele plaatjesremmende therapie (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) of heparine en bivalirudine of jodiumhoudende contraststof, die niet op gepaste wijze kan worden behandeld met geneesmiddelen.
22. Comorbiditeit die ertoe kan leiden dat het protocol niet wordt nageleefd (bv. dementie, drugsmisbruik enz.) of een levensverwachting van <24 maanden (bv. kanker, ernstig hartfalen, ernstige longziekte).
23. Patiënten die deelnemen of van plan zijn deel te nemen aan een ander onderzoek met experimentele geneesmiddelen of instrumenten, dat zijn primair eindpunt nog niet heeft bereikt.
24. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (vrouwen van vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest afleggen binnen één week voor de behandeling).
25. Vrouwen die van plan zijn om zwanger te worden binnen de 12 maanden na de baseline procedure (seksueel actieve vrouwen van vruchtbare leeftijd moeten erin toestemmen om een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening tot 12 maanden na de startprocedure).
26. Patiënten die een orgaantransplantatie ondergingen of op een wachtlijst staan voor orgaantransplantatie.
27. Patiënten die chemotherapie kregen binnen de 30 dagen voor de baseline procedure of zullen krijgen op enig moment na de baseline procedure.
28. Patiënten die een orale of intraveneuze immunosuppressieve behandeling ondergaan of een levensbedreigende immonosuppressieve of auto-immuunziekte hebben (bv. HIV). Corticosteroïden zijn toegestaan.;Angiografische exclusie criteria (visuele evaluatie):
29. Laesies in onbeschermde linkerkransslagader *30% of geplande ingreep in linkerkransslagader.
30. Stents in ostiale laesies in de ramus interventricularis anterior of ramus circumflexus (stents in een aangetast segment binnen de 5 mm van de onbeschermde linkerkranslagader).
31. Laesies in een graft in een slagader of vena saphena of distaal van een graft in een aangetaste slagader of vena saphena.
32. Matig of ernstig verkalkte laesies
33. Matig of ernstig tortueuze of hoekige laesies of bloedvaten
34. Bifurcatielaesies in de aanwezigheid van een zijtak met een diameter van *2,0 mm.
35. Laesies met trombus.
36. Totale occlusies.
37. Laesies met restenose in stent of letsellaesies binnen de 10 mm van een eerder aangebrachte stent.
38. Laesies waarvoor voorafgaande dilatatie vereist is met een ander instrument dan eenvoudige ballonangioplastie (bv. atherectomie of snijdende/krassende ballonnen).
39. Een ander laesie in het doelbloedvat dat hoogstwaarschijnlijk PCI zal vereisen tijdens de baseline procedure of binnen de 6 maanden na de baseline procedure.