Een wetenschappelijke studie naar de rol van alcohol producerende bacteriën in de darm in de ontwikkeling van niet alcoholische leverontsteking

Niet-alcoholische leververvetting is een leverziekte die ontstaat door ophoping
van vetten in de lever. Belangrijke risicofactoren hiervoor zijn overgewicht en
stoornissen in de suiker- en cholesterolhuishouding. Bij een deel van de
patiënten blijft de leververvetting onschuldig. Bij een ander deel (ongeveer
20%) ontstaat door de leververvetting echter een leverontsteking. Patiënten met
deze leverontsteking hebben kans op ernstige complicaties die uiteindelijk
kunnen leiden tot leverfalen. Behalve leefstijladviezen met betrekking tot
dieet en beweging, is er geen behandeling voor deze vorm van leververvetting
en/of -ontsteking.

Recent hebben meerdere wetenschappelijke artikelen aangetoond dat overgewicht
samengaat met een veranderde samenstelling van de darmbacteriën. In de darmen
leven talloze bacteriën, naast de vele nuttige functies zoals het verwerken van
voedingsmiddelen, scheiden zij ook stoffen uit die een reactie elders in het
lichaam teweeg kan brengen. Samen met de veranderingen in de samenstelling van
de darmbacteriën die gepaard gaat met overgewicht, veranderen tegelijkertijd de
stoffen die zij uitscheiden ook. Deze verandering heeft mogelijks een groot
effect op het ontstaan van leververvetting en leverontsteking.

Een van deze stoffen die wordt geproduceerd door de darmbacteriën is alcohol.
In normale omstandigheden produceren de darmbacteriën ongeveer 3 gram alcohol
per dag. Recent hebben wij ontdekt dat de darmbacteriën van mensen die
leververvetting hebben meer alcohol produceren in vergelijking met mensen die
geen leververvetting hebben. Deze bacteriën zijn in staat om grote hoeveelheden
alcohol te produceren en zouden in staat zijn om ervoor te zorgen dat mensen
leverontsteking ontwikkelen. Door het kortdurend geven van een antibiotica kuur
is het mogelijk om de alcohol producerende bacteriën te verwijderen en zodoende
causaliteit aan te tonen van endogeen geproduceerd alcohol in de ontwikkeling
van de leverontsteking. Door deze bevinding verder te onderzoeken denken wij
het mechanisme achter leververvetting en leverontsteking voor een groot deel te
kunnen verklaren, waardoor er nieuwe diagnostische en therapeutische middelen
ontwikkeld kunnen worden.

inzicht krijgen in de rol van endogeen geproduceerd alcohol in de ontwikkeling
van NASH

cross-sectioneel cohort studie

Deelnemers zullen door middel van een advertentie geworden worden op de
polikliniek interne geneeskunde van het AMC.
Na verkrijgen van schriftelijke toestemming zullen ze ontlasting, urine en
speeksel verzamelen. Bovendien ondergaan proefpersonen een echografie van de
lever. Er worden twee mixed meal tolerance testen uitgevoerd. Voorafgaand aan
de tweede mixed meal tolerance testen, zullen de proefpersonen een infusie
krijgen met fomepizol (een alcohol dehydrogenase remmer) of een zoutoplossing.
Daarnaast krijgen patiënten met NASH nog een extra maaltijdtest waarbij
voorafgaand een week lang antibtiotica wordt gegeven. De last bestaat uit de
extra tijd die in de metingen wordt geïnvesteerd. Deze studie zal de rol van
endogeen geproduceerde ethanol in de ontwikkeling van NASH en, nog
belangrijker, de relatie met leverhistologie (al beschikbaar via de biopsie
genomen op de polikliniek) verder onderzoeken. We zijn daarom van mening dat
het wetenschappelijke inzicht van onze bevindingen opweegt tegen de minimale
risico's voor de deelnemende onderwerpen in dit onderzoek. De totale
hoeveelheid afgenomen bloed is 160 ml voor gezonde vrijwiligers (2x gemengde
maaltijdtest 70 ml en 1x basislijn 20 ml) en 230 ml voor NASH patiënten. .