Een fase 1/2 open-label, multi-center, veiligheid, preliminaire werkzaamheid en farmacokinetische (PK) studie van isatuximab in combinatie met andere anti-oncologie therapieën bij patienten met lymfoom

Het is aangetoond dat monoklonale antilichamen die enkel de geprogrammeerde
celdood/geprogrammeerde celdood ligand (PD-1, PD-L1) axis blokkeren effectief
zijn in lymfoom therapieën. Geneesmiddelen welke de anti-PD1/PD-L1 axis
blokkeren worden checkpoint remmers genoemd; het zijn regelaars van het
immuunsysteem.
Deze nieuwe vorm van immunotherapie wint steeds meer terrein in de oncologie
therapie vanwege de grote verscheidenheid van kankersoorten waarbij deze
therapie kan worden ingezet.
De tumor response zou echter kunnen worden vergroot door het combineren van
anti-PD-L1 en CD38 antilichamen, in tegenstelling tot enkel anti-PD-L1, als
monotherapie; het zou de weerstand tegen anti-PD/PD-L1 therapieën kunnen
revoceren.
De CD38 presentatie bij hematologische kanker is reeds intensief beschreven. In
lymfomen is de CD38 presentatie aangetoond op de tumor cellen van de klassieke
Hodgkin lymfoom (kHL), diffuse grote B cel lymfoom (DGBCL) en de perifere T-cel
lymfoom (PTCL).
Isatuximab (een anti-CD38 antilichaam) kan verschillende immuno-modulerende
mechanismen activeren die een bijdrage leveren aan het hervormen van de tumor
micro-omgeving en aan het vergroten van de anti-tumor activiteit van de
anti-PD-1 antilichamen.
Ondanks dat isatuximab nog niet is getest in lymfomen, is deze studie opgezet
om te onderzoeken of isatuximab een bijdrage kan leveren in het hervormen van
de tumor micro-omgeving en de activiteit van de checkpoint remming therapie zal
vergroten.

Primair
Fase 1
-het in kaart brengen van de veiligheid en verdraagzaamheid van isatuximab in
combinatie met cemiplimab bij patiënten met een terugval of progressie van de
kHL, DGBCL of PTCL, en de voorgestelde dosis (recommended phase 2 dose [RP2D])
voor fase 2 te bevestigen.
Fase 2
-cohort A1 (kHL anti-PD-1/PD-L1 remming naïef): het vaststellen van de complete
remissie (CR) ratio van isatuximab in combinatie met cemiplimab
-cohort A2 (progressieve kHL op PD-1/PD-L1), B (DGBCL) en C (PTCL): het
vaststellen van de objectieve response ratio (ORR) van isatuximab in combinatie
met cemiplimab
Secondair
-het evalueren van de veiligheid van de RP2D van isatuximab in combinatie met
cemiplimab
-het evalueren van de veiligheid van de combinatie van isatuximab met
cemiplimab en stralingstherapie bij patiënten met kHL
-het evalueren van de immunogeniciteit van isatuximab gegeven in combinatie met
cemiplimab
-het in kaart brengen van het farmacokinetische profiel van isatuximab gegeven
in combinatie met cemiplimab
-het vaststellen van de overal werkzaamheid van isatuximab, in combinatie met
cemiplimab, en in de combinatie met cemiplimab en stralingstherapie

Dit is een fase 1/2 open label, niet-gerandomiseerd, multicenter onderzoek, met
één enkele arm

Isatuximab (IV) en cemiplimab (IV) Stralingstherapie in naïeve laesies (Standaard zorg)

De risico*s zijn gerelateerd aan de bloedafnames, CT of PET scan
(stralingsbelasting), biopsie en mogelijke bijwerkingen van de onderzoek
medicatie.