Karakterisatie van het ontstaan van chronische longembolieën bij pulmonale hypertensie in het lab

Chronische thromboembolische pulmonale hypertensie (CTEPH) is een vorm van
pulmonale hypertensie (PH) waarbij de longslagaders verstopt zitten met
chronische bloedstolsels. Dit verhinderd de bloeddoorstroom, waardoor de
weerstand en bloeddruk in de longslagaders verhoogt. Het is tot op heden nog
onbekend hoe deze chronische bloedstolsels ontstaan. Aangenomen wordt dat deze
ontstaan uit embolieën die in de long achterblijven, echter, bij diagnose van
een longembolie zijn er vaak al bloedstolsels aanwezig in de longslagaders.
Verwacht wordt dat deze bloedstolsels plaatselijk ontstaan en zo de
bloeddoorstroom belemmeren met als gevolg pulmonale hypertensie.
Het ontstaan van bloedstolsels wordt gereguleerd door gecontroleerde interactie
tussen endotheelcellen en bloed. In een gezonde vaatwand voorkomen
endotheelcellen dat het bloed gaat klonteren, terwijl bij een beschadigde of
zieke vaatwand endotheelcellen eiwitten uitscheiden die er voor zorgen dat
bloedplaatjes worden geactiveerd en zo rode en witte bloedcellen aantrekken om
samen met fibrine een bloedstolsels te vormen.
De hypothese is dat deze interactie in CTEPH is verstoord, en dat met name de
zieke endotheelcellen hierbij een rol spelen. Hoe zij dat doen, is onbekend en
wordt onderzocht in dit onderzoek.

Het doel van dit onderzoek is om de rol van vasculaire cellen, met in het
bijzonder endotheelcellen uit de longslagaders, te bestuderen in het ontstaan
of tijdens de progressie van chronische longembolieën die leiden tot pulmonale
hypertensie.

Cellen worden geïsoleerd van materiaal van CTEPH patienten die een pulmonale
endarterectomie krijgen ter behandeling van hun chronische longembolieën. De
bloedstolsels die worden verwijderd tijdens de operatie, bevatten ook een stuk
van de binnenkant van de vaatwand. Een deel van dit verwijderd materiaal wordt
naar de pathologie gebracht voor diagnose, terwijl de rest normaliter wordt
weggegooid. Echter kan het ook worden gebruikt om verschillende cellen, en met
name endotheelcellen, te isoleren. Deze cellen worden gekweekt en bewaard in
het lab, waar ze vervolgens worden gekarakteriseerd op eigenschappen die een
rol spelen in coagulatie.
Daarnaast wordt er vers afgenomen bloed, waaruit bloedplaatjes kunnen worden
geisoleerd. Ofwel dit volbloed, of de bloedplaatjes, worden over de
endotheelcellen heen gestroomt waardoor het mogelijk is om de interactie tussen
cellen en het bloed te bestuderen.

De pulmonale endarterectomie operatie wordt uitgevoerd ter behandeling van de
chronische longembolieën in CTEPH patiënten. De operatie wordt niet uitgevoerd
voor deze studie. Cellen worden geïsoleerd uit het verwijderde materiaal dat de
longslagaders weer open maakt voor herstel van de bloedstroom. Anders dan
normaal, zal isolatie van vasculaire cellen geen extra risico met zich
meebrengen dat op verantwoording van dit project ten lasten zal worden gelegd.
Daarnaast wordt er eenmalig 50 mL bloed afgenomen bij zowel patiënten als
gezonde proefpersonen. Dit is een handeling dat routinematig wordt gedaan door
deskundig en ervaren personeel en zal een minimaal tot geen risico hebben op de
gezondheid van het individu. Echter kan er een blauwe plek ontstaan op de plek
waar bloed is afgenomen.