Met deze studie hopen we meer te weten te komen over het gebruik van diagnostisch DNA-onderzoek middels next generation sequencing bij TOS, door het vaststellen van de diagnostische opbrengst van whole genome sequencing (WGS) in deze belangrijke…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Chromosoomafwijkingen, genwijzigingen en genvarianten
- Geestelijke achterstandsstoornissen
- Communicatiestoornissen en -afwijkingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel van de studie is het definieren van de diagnostische
opbrengst van WGS bij kinderen met een ernstige vorm van TOS en een negatieve
familie-anamnese.
Secundaire uitkomstmaten
Naast het primaire doel van de studie, hopen we de genen te identificeren
waarin varianten gevonden worden die (mogelijk) TOS veroorzaken, de
bijbehorende moleculaire pathways en de verschillende soorten genetische
varianten die hierbij betrokken zijn. We hopen ook mogelijke subgroepen van
patiënten te kunnen identificeren die een significant andere diagnostische
opbrengst hebben.
Achtergrond van het onderzoek
Het is onduidelijk welke genetische oorzaken precies een rol spelen bij het
ontstaan van een taalontwikkelingsstoornis (TOS). Het is zeer duidelijk dat
genetische factoren een rol spelen, maar we weten nog maar weinig over de genen
die betrokken zijn, en bij welk aandeel van de kinderen met TOS sprake is van
een onderliggende monogenetische oorzaak (bijvoorbeeld een 'de novo mutatie').
Verschillende studies in de medische literatuur en observaties op de
polikliniek Klinische Genetica in het Radboudumc zijn passend bij een model
waarbij er een duidelijke rol is voor 'de novo' DNA-varianten, maar tot op
heden zijn er nog geen next-generation sequencing studies gedaan met een
trio-design en een systematisch verkregen TOS cohort om dit te bevestigen.
Doel van het onderzoek
Met deze studie hopen we meer te weten te komen over het gebruik van
diagnostisch DNA-onderzoek middels next generation sequencing bij TOS, door het
vaststellen van de diagnostische opbrengst van whole genome sequencing (WGS) in
deze belangrijke groep van ontwikkelingsstoornissen. Naast het vaststellen van
de diagnostische opbrengst hopen we ook meer inzicht te krijgen in de type
varianten en genetische 'loci' die betrokken zijn.
Onderzoeksopzet
De studie opgezet als een prospectieve cohortstudie met 50 kinderen met TOS,
waarbij WGS zal worden gedaan bij dit kind en beide ouders. WGS data zal worden
geanalyseerd op een individueel niveau, om zo (mogelijke) ziekte-veroorzakende
varianten in de proefpersonen (kinderen met TOS) op te sporen. Data zal
vervolgens ook worden geanalyseerd op groepsniveau, om de diagnostische
opbrengst van de genetische test en secundaire studie-parameters te
onderzoeken/bepalen.
Inschatting van belasting en risico
Deze studie heeft als doel om de waarde van WGS bij kinderen met TOS te
onderzoeken, en kan daarom alleen worden gedaan met deze onderzoekspopulatie.
Deelname aan de studie gaat niet gepaard met risico's. De belasting voor de
proefpersonen bestaat uit een klinische intake in een kindvriendelijke setting
die ongeveer een uur duurt, en een daaropvolgende bloedafname. Het mogelijke
voordeel van de studie voor proefpersonen is de mogelijkheid van het vinden van
een genetische oorzaak voor de TOS in het kind, wat meer duidelijkheid kan
geven over herhalingsrisico's, prognose en beleid/therapie.
Algemeen / deelnemers
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525GA
NL
Wetenschappers
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Diagnose TOS gegeven in Nederland
- Leeftijd op moment inclusie 4-18 jaar
- IQ>70 op non-verbale test
- Indicatie voor onderwijs op Cluster 2 school of ambulante Cluster 2 ondersteuning
- Spraak moet zijn aangedaan
- Een negatieve familie-anamnese voor spraak/taalstoornissen, logopedie, autisme spectrum stoornissen en speciaal onderwijs
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- een autisme spectrum stoornis diagnose gesteld door een kinderpsychiater of GZ psycholoog
- Genetisch onderzoek middels next generation sequencing technieken (inclusief WES) is al verricht of is al aangevraagd op het moment van inclusie
- Eén van de biologische ouders is niet beschikbaar voor genetisch onderzoek (of beide biologische ouders zijn niet beschikbaar)
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL67516.091.19 |