Een open label, enkele dosering studie om de excretie, het metabolisme en de absolute biologische beschikbaarheid van oraal toegediende ONO-5788 te bepalen in gezonde mannelijke vrijwilligers.

ONO-5788 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van acromegalie. Bij acromegalie produceert de hypofyse te veel
groeihormoon (GH). Bij acromegalie komt het te veel aan GH meestal door een
goedaardig gezwel bij de hypofyse. Als dit voor of tijdens de pubertijd optreed
is het gevolg reuzengroei. Als dit na de pubertijd optreed is de groei beperkt
tot de handen en voeten en soms voorhoofd, kaak, neus, armen en benen.
Behandelingen van acromegalie zijn onder andere somatostatine analoga (SSAs),
stoffen die lijken op het hormoon somatostatine dat de aanmaak van GH in het
lichaam blokkeert. Hoewel SSAs goed werken bij de behandeling van acromegalie
zijn er regelmatige injecties nodig die pijnlijk kunnen zijn. ONO-5788 is een
SSA die via de mond ingenomen kan worden en daardoor prettiger is voor
patiënten.

Het doel van dit onderzoek is te onderzoeken hoe snel en in hoeverre ONO-5788
in het lichaam wordt opgenomen en hoe ONO-5788 wordt uitgescheiden. ONO5788 is
gemerkt met koolstof-14 (14C) en is dus radioactief. Zodoende is het mogelijk
om ONO5788 te volgen in bloed, urine en ontlasting om te bepalen hoe het door
het lichaam wordt uitgescheiden.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende
12 dagen (11 nachten) in het onderzoekscentrum zult verblijven. Ook zal de
vrijwilliger tussen Dag 14 en 16 een keer thuis worden gebeld.

Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. De vrijwilliger
wordt om 14:00 uur op de dag voorafgaand aan de dag van de toediening van het
onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht. De vrijwilliger verlaat het
onderzoekscentrum op Dag 11 van het onderzoek.

Als de hoeveelheid radioactiviteit in de urine en ontlasting op Dag 11 nog
boven de vastgestelde grenswaarden ligt, zal de vrijwilliger nog terug moeten
komen in het onderzoekscentrum. Gedurende perioden van 24 uur moet de
vrijwilliger dan op Dag 14-15, Dag 21-22, Dag 28-29 en Dag 42-43, urine en
ontlasting verzamelen. Voor het verzamelen van urine en ontlasting wordt de
vrijwilliger in het onderzoekscentrum verwacht in de ochtend van Dag 14, 21, 28
en Dag 42 en de vrijwilliger kan weer vertrekken na het verzamelinterval van 24
uur (Dag 15, 22, 29 en Dag 43). De vrijwilliger moet alleen terugkomen tot de
hoeveelheid radioactiviteit onder de vastgestelde grenswaarden is gezakt.

Deel 1: De vrijwilliger krijgt ONO-5788 als capsules via de mond met 240 milliliter (mL) water. Twee uur en 15 minuten na de inname van de capsule wordt een intraveneus infuus met 0.1 mg [14C]-ONO-5788 gestart. Dit infuus duurt 15 minuten Deel 2: [14C]-ONO-5788 wordt toegediend als een drankje van 50 milliliter (mL). Na de toediening van het onderzoeksmiddel zal het flesje worden nagespoeld met 50 mL vehikel (het drankje zonder het onderzoeksmiddel) en met 50 mL water. De vrjwilliger moet beide spoelingen ook opdrinken. Daarna dient hij nog eens 100 mL water op te drinken. De vrijwilliger krijgt 10 mg ONO-5788 met 4.1 MBq radioactiviteit toegediend.

Zie sectie E.9