Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van orale doses SAR443122 in gezonde proefpersonen te onderzoeken.

SAR443122 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van auto-immuunziekten zoals en reumatoïde artritis, een
ontstekingsziekte. Bij auto-immuunziekten ziet het immuunsysteem lichaamseigen
cellen en stoffen als lichaamsvreemd en gaat deze aanvallen.

Reumatoïde artritis is een langdurende auto­immuunziekte die voornamelijk de
gewrichten aantast. Kenmerken van een ontsteking zijn een verhoogde
bloedtoevoer naar de plaats van de ontsteking en het activeren van
afweermechanismes met roodheid, zwelling, gloeien en pijn als gevolg.

Het middel dat in dit onderzoek wordt onderzocht, SAR443122, remt een eiwit
(RIPK1) dat betrokken is bij afwijkende afweerreacties die typerend zijn voor
ontstekingsziektes.

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in maximaal 97 gezonde vrijwilligers. Het
onderzoek bestaat uit 2 delen, Deel 1 (opgesplitst in Deel 1a en Deel 1b) en
Deel 2. Enkelvoudige doseringen van SAR443122 (of placebo [alleen in Deel 1a])
worden gegeven in Deel 1 terwijl meervoudige doseringen van SAR443122 (of
placebo) worden gegeven in Deel 2.

Het doel van dit onderzoek is te onderzoeken hoe veilig het nieuwe middel
SAR443122 is en hoe goed het wordt verdragen als het aan gezonde vrijwilligers
wordt toegediend. Ook zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre SAR443122
in het lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, omgezet en uitgescheiden (dit
wordt farmacokinetiek genoemd). Tevens zal de farmacokinetiek van SAR443122
wanneer het wordt toegediend als 2 verschillend geproduceerde capsules via de
mond (alleen in Deel 1b). Deze vergelijking van farmacokinetiek wordt relatieve
biologische beschikbaarheid genoemd. Verder wordt naar het effect van voedsel
op de opname van SAR443122 gekeken (alleen in Deel 1b). Ook zal het effect van
SAR443122 op een bepaalde signaal-eiwitten in uw lichaam worden onderzocht (dit
wordt farmacodynamiek genoemd).

SAR443122 wordt in verschillende sterktes getest. De effecten van SAR443122
worden vergeleken met de effecten van een placebo (niet in Deel 1b). Een
placebo is een capsule zonder werkzaam medicijn. Of men SAR443122 of placebo
krijgt, wordt door loting bepaald. Let op: wanneer de term 'onderzoeksmiddel'
in dit document wordt gebruikt kan dit verwijzen naar SAR443122, placebo, of
beide.

Deel 1a
Een enkelvoudige dosering van het onderzoeksmiddel (SAR443122 of placebo) zal
worden gegeven als capsules via de mond met 240 milliliter (mL) water. Op de
capsules mogen mag niet worden gekauwd. Het onderzoeksmiddel zal worden
toegediend nadat men ten minste 10 uur heeft gevast (nuchter: geen eten en
drinken behalve water). Na toediening van het onderzoeksmiddel zal men vasten
gedurende een periode van 4 uur, tot de geplande lunch. Tijdens het vasten mag
men water drinken, behalve vanaf het tijdstip van toediening van de het
onderzoeksmiddel tot 1 uur daarna. Het eigenlijke onderzoek zal bestaan uit 1
periode waarin men gedurende 5 dagen (4 nachten) in het onderzoekscentrum zal
verblijven. Men wordt in het onderzoekscentrum verwacht om 14:00 uur in de
middag op Dag -1, de dag voorafgaand aan Dag 1 (Dag 1 is de dag waarop het
onderzoeksmiddel wordt toegediend). Men verlaat het onderzoekscentrum op Dag 4.

Deel 1b
Men krijgt een enkelvoudige dosering van SAR443122 toegediend in elk van 3
perioden: éénmaal als capsules via de mond nadat men heeft gevast (nuchter:
geen eten en drinken behalve water), éénmaal als capsules (maar met andere
samenstelling) via de mond nadat men gevast heeft en éénmaal als capsules via
de mond nadat men een vetrijk ontbijt heeft gekregen. De volgorde waarin men
deze behandelingen krijgt, wordt door loting bepaald. Er zal een periode van
ten minste 7 dagen zitten tussen elke toediening van het onderzoeksmiddel. Elke
periode krijgt men SAR443122 als orale capsules toegediend met 240 milliliter
(ml) water. Op de capsules mag niet worden gekauwd.
Het eigenlijke onderzoek zal bestaan uit 3 perioden waarin men in elke periode
gedurende 5 dagen (4 nachten) in het onderzoekscentrum zal verblijven. Elke
periode wordt men in het onderzoekscentrum verwacht om 14:00 uur in de middag
op Dag -1, de dag voorafgaand aan Dag 1 (Dag 1 is de dag waarop SAR443122 wordt
toegediend). Men verlaat het onderzoekscentrum op Dag 4 van elke periode.

Deel 2
Het eigenlijke onderzoek zal bestaan uit 1 periode waarin men gedurende 18
dagen (17 nachten) in het onderzoekscentrum zal verblijven. MenU wordt in het
onderzoekscentrum verwacht om 14:00 uur in de middag op Dag -1, de dag
voorafgaand aan Dag 1 (Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt
toegediend). Men verlaat het onderzoekscentrum op Dag 17.

Groep 1a: Groep 1 dag 1; SAR443122 10 milligram (mg) of placebo; éénmaal in nuchtere staat Groep 2 dag 1; SAR443122 30 mg of placebo; éénmaal in nuchtere staat Groep 3 dag 1; SAR443122 100 mg of placebo; éénmaal in nuchtere staat Groep 4 dag 1; SAR443122 200 mg of placebo; éénmaal in nuchtere staat Groep 5 dag 1; SAR443122 400 mg of placebo; éénmaal in nuchtere staat Groep 6 dag 1; SAR443122 X mg of placebo; éénmaal in nuchtere staat Groep 1b: 9 vrijwilligers Periode 1 Eénmaal 100 milligram (mg) SAR443122 als capsules via de mond onder nuchtere omstandigheden Periode 2: Eénmaal 100 mg SAR443122 als capsules via de mond onder nuchtere omstandigheden Periode 3: Eénmaal 100 mg SAR443122 als capsules via de mond na een vetrijk ontbijt Groep 2 Groep 8: Dag 1-14; SAR443122 W mg of placebo; éénmaal daags in nuchtere staat Groep 9: Dag 1-14; SAR443122 X mg of placebo; éénmaal daags in nuchtere staat Groep 10: Dag 1-14; SAR443122 Y mg of placebo; éénmaal daags in nuchtere staat Groep 11: Dag 1-14; SAR443122 Z mg of placebo; éénmaal daags in nuchtere staat.

Omdat SAR443122 in dit onderzoek voor het eerst aan de mens zal worden
toegediend, zijn er op dit moment nog geen bijwerkingen van SAR443122 bij
mensen bekend. SAR443122 is wel uitgebreid onderzocht in het laboratorium en
bij dieren. SAR443122 was veilig en werd goed verdragen door dieren. Bij zeer
hoge herhaalde doseringen bij 1 dier werd een mogelijk effect op het
immuunsysteem gezien zoals verhoogde aantallen witte bloedcellen, bloedarmoede,
verhoogd miltgewicht en verhoogde vorming van bloed cellulaire componenten in
het beenmerg. Tijdens het onderzoek wordt u gecontroleerd op effecten op uw
immuunsysteem. Behalve deze bevinding worden op basis van het
proefdieronderzoek en kennis over het werkingsmechanisme van SAR443122
vooralsnog geen specifieke of uitgesproken bijwerkingen verwacht.

Bloedafnames en/of het inbrengen van een verblijfscanule (dun slangetje in een
ader in de arm) kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven.