Het doel van deze studie is om de etiologie en de dagelijkse impact van perifere neuropathie bij MLD-patiënten in de loop van de tijd te onderzoeken en om dynamische biomarkers te identificeren die correleren met de ernst van perifere neuropathie in…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neurologische aandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De totale pmTNS-score (tussen 0 - 32) en zenuwgeleidingssnelheden (m / s) van
de radiale perifere zenuwen bij MLD-patiënten op drie verschillende
tijdstippen, en de veranderingen in de totale pmTNS-score en
zenuwgeleidingssnelheden over de tijd.
Correlatie tussen concentraties van verschillende sulfatide isovormen en
biomarkers (op eiwitniveau) in liquor en bloed en de ernst van perifere
neuropathie bij MLD-patiënten op drie verschillende tijdstippen en in de tijd.
De veranderingen in grootte, vasculariteit en echogeniciteit van de perifere
zenuwen bij MLD-patiënten in de loop van de tijd.
Secundaire uitkomstmaten
Berekende verschillen in totale pmTNS-scores en zenuwgeleidingssnelheden tussen
verschillende MLD-patiëntsubgroepen.
Absolute concentraties van sulfatide isovormen en verhoogde of verlaagde
biomarkers in liquor en bloed bij MLD-patiënten op drie verschillende
tijdstippen en de berekende verschillen in deze concentraties in liquor en
bloed bij gezonde controles.
Correlatie tussen grootte, vasculariteit en echogeniciteit van de perifere
zenuwen en verschillende stadia van de ziekte.
Achtergrond van het onderzoek
Metachromatische leukodystrofie (MLD) is een dodelijke stofwisselingsziekte als
gevolg van een tekort aan enzymactiviteit van arylsulfatase A (ASA) en, als
gevolg daarvan, stapeling van sulfatiden in het zenuwstelsel. Een deel van de
Nederlandse MLD-patiënten wordt momenteel behandeld door middel van een
stamceltransplantatie (HCT). Deze behandeling heeft met name effect op de witte
stof van de hersenen, maar niet of weinig effect op de perifere. Op basis van
klinische ervaring denken wij dat perifere neuropathie aanzienlijke morbiditeit
bij MLD-patiënten veroorzaakt, maar wetenschappelijke kennis over de oorzaak,
de ernst en eventueel ziekte voorspellende biomarkers ontbreken.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om de etiologie en de dagelijkse impact van
perifere neuropathie bij MLD-patiënten in de loop van de tijd te onderzoeken en
om dynamische biomarkers te identificeren die correleren met de ernst van
perifere neuropathie in de tijd, en mogelijk de progressie van perifere
neuropathie na behandeling kunnen voorspellen.
Onderzoeksopzet
Het is een multi-center, longitudinaal cohortonderzoek dat. Het cohort bestaat
uit 40 pediatrische en volwassen MLD-patiënten (in de leeftijd van 4 - 50
jaar). Dataverzameling vindt plaats gedurende een periode van drie jaar. Elk
jaar ondergaan de geïncludeerde patiënten dezelfde procedures: onderzoek
volgens de Pediatric-modified Total Neuropathy Score (pmTNS), echografie en
elektromyografie (EMG) van de perifere zenuwen, en cerebrospinale vloeistof
(CSF) en veneuze bloedafname. Op deze manier kunnen we veranderingen van (lyso)
sulfatide en verschillende biomarkers in CSF en bloed en in
elektrofysiologische en morfologische kenmerken van de perifere zenuwen in de
loop van de tijd in kaar brengen. We zullen historische gegevens van (op
leeftijd afgestemde) gezonde controles gebruiken voor vergelijking.
Inschatting van belasting en risico
De procedure omvat één ziekenhuisbezoek per jaar gedurende drie jaar,
gecombineerd met de standaard follow-up afspraken. Er is geen direct voordeel
voor de deelnemers; er is alleen voordeel voor de patiëntenpopulatie door
toegenomen kennis. De risico's en lasten van de studie zullen geminimaliseerd
worden, door zoveel mogelijk data van standaardzorg diagnostiek / procedures te
verzamelen.
Algemeen / deelnemers
De Boelelaan 1118
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappers
De Boelelaan 1118
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Diagnose MLD bevestigd door deficiënte ASA activiteit, verhoogde sulfatide
excretie in urine and/or pathogene ARSA mutaties.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
geen toestemming voor deze studie door de deelnemer of ouders/voogd.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL69005.029.19 |