Doel van de huidige studie is de haalbaarheid van de behandeling met dendritische cel therapie na CRS-HIPEC bij patiënten met een maligne peritoneaal mesothelioom.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Mesotheliomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt van deze fase II studie is het bepalen van de haalbaarheid van
adjuvante dendritische cel therapie met MesoPher in patiënten met maligne
peritoneaal mesothelioom na CRS-HIPEC.
Secundaire uitkomstmaten
Secundair eindpunt van deze studie is de veiligheid van deze therapie, wat al
bewezen is bij patiënten met pleura mesothelioom. Daarnaast zullen we de
immunologische respons tegen de tumor bepalen als gevolg van deze adjuvante
dendritische cel therapie.
Achtergrond van het onderzoek
Maligne peritoneaal mesothelioom (MPM) in een zeldzame maar agressieve maligne
ziekte, gerelateerd aan asbest expositie. MPM heeft een slechte
levensverwachting van ongeveer 1 jaar, zelfs na palliatieve chirurgie en/of
systemische chemotherapie. Recente ontwikkelingen in behandelingsstrategieën
die focussen op cytoreductieve chirurgie (CRS) en hypertherme intraperitoneale
chemotherapie (HIPEC) hebben geleid tot een langere mediane overleving van 53
maanden en een 5-jaars overleving van bijna 50%. Echter, recidieven komen vaak
voor. Huidige systemische behandeling met chemotherapie in de adjuvante setting
is van beperkte waarde, terwijl dendritische cel therapie veelbelovende
resultaten heeft laten zien in muismodellen met peritoneaal mesothelioom en
patiënten met een pleura mesothelioom.
Doel van het onderzoek
Doel van de huidige studie is de haalbaarheid van de behandeling met
dendritische cel therapie na CRS-HIPEC bij patiënten met een maligne
peritoneaal mesothelioom.
Onderzoeksopzet
open-label single-center fase II onderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
4 tot 6 weken voor CRS-HIPEC ondergaan patiënten een leukaferese, waarbij monocyten worden verkregen welke met behulp van cytokinen gedifferentieerd worden tot dendritische cellen. Deze autologe gepulsde dendritische cellen (MesoPher) worden bij de patiënt gere-injecteerd 8-10 weken na chirurgie. Deze injecties vinden plaats 3 keer, om de 2 weken. Na de derde injectie met MesoPher, worden patiënten na 3 en 6 maanden gerevaccineerd om het immuunsysteem te stimuleren.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten die deelnemen aan deze studie zullen een aantal extra
ziekenhuisbezoeken moeten afleggen en een aantal extra invasieve procedures
moeten ondergaan, zoals het inbrengen van een intraveneuze (IV) toegang tot de
bloedbaan. Dit zijn invasieve handelingen, maar de risico's zijn beperkt. Deze
IV toegangsweg is noodzakelijk voor de leukaferese, voor bloedafname en voor
injectie van de dendritische cellen. De leukaferese zal plaatsvinden via een
standaard procedure en zal uitgevoerd worden door gekwalificeerd personeel.
Bijwerkingen die weinig voorkomen, maar kunnen optreden tijdens de leukaferese
zijn een voorbijgaande leukopenie en trombocytopenie. De leukaferese kan ervoor
zorgen dat patiënten voorbijgaande hartkloppingen, een versnelde hartslag, een
daling van de bloeddruk en duizeligheid ervaren. Al deze klachten zijn van
voorbijgaande aard. Daarnaast bestaat er een klein risico op een
calciumverlaging. Mochten patiënten hier klachten van ervaren, kan er wat extra
calcium worden toegediend aan de patiënt.
De toediening van de autologe cellen die buiten het lichaam zijn opgeladen met
allogeen menselijk tumormateriaal vormt een potentieel risico en wordt vandaar
onderzocht in deze studie. Omdat niet het lysaat zelf direct wordt toegediend
aan de patiënt, maar juist alleen wanneer het verwerkt is door de lichaamseigen
dendritische cellen verwachten we dat dit een laag risico met zich mee brengt.
Eerdere klinische studies lieten zien dat injectie met tumor lysaat geladen
autologe dendritische cellen over het algemeen goed getolereerd werden door
patiënten, zonder systemische toxiciteit. Uitzondering waren
griepverschijnselen zoals koorts en rillingen.
Algemeen / deelnemers
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Wetenschappers
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusie criteria het Nederlands:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie, moet een vak aan alle
volgende criteria voldoen:
• Patiënten met de diagnose maligne peritoneaal mesothelioom
(histologische/cytologisch bevestigd)
• Patiënten ouder dan 18 jaar die in staat zijn schriftelijke informed consent
te geven
• Patiënten moeten ambulant zijn (WHO-ECOG performance status 0 of 1) en in
stabiele medische conditie
• Patiënten moeten een normale orgaan functie hebben en adequate beenmerg
reserves; absolute neutrofiel telling >1.0*109/l, plaatjes telling >100*109/l
en Hb >0.6mmol/l
• Patiënten moeten in staat zijn om terug te keren naar het studie centrum voor
adequate follow-up en vaccinaties
• Positieve DTH huid test (induratie >2mm na 48 uur) tegen ten minste één
positieve controle antigeen tetanus toxoid.
• Schriftelijke informed consent volgens ICH-GCP
• Geplande start datum voor vaccinatie 8-10 weken na CRS-HIPEC
• Verwachte overleving van ten minste 6 maanden
• Mogelijkheid om naar het Erasmus MC terug te keren voor adequate follow-up
zoals beschreven in dit protocol
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusie criteria het Nederlands: Een potentiële deelnemer die aan een van de
volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan de studie: •
Extra-abdominale ziekte/metastasen • Medische of psychologische belemmering
voor waarschijnlijke naleving van het protocol • Huidig gebruik van steroïden
of andere immunosuppressieve middelen. Patiënten moeten 6-weken van
discontinuatie gehad hebben voor de eerste vaccinatie en moeten gelijksoortige
behandeling staken gedurende de studieduur op basis van mogelijke immuun
onderdrukking. Profylactisch gebruik van dexamethason tijdens chemotherapie is
uitgesloten van dit 6-weekse interval. • Eerdere cytoreductieve chirurgie •
Andere maligniteit in de voorgeschiedenis, behoudens adequaat behandelde
basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of oppervlakkige dan
wel in situ blaaskanker of een malignitieit waarvan patiënt ten minste 3 jaar
ziektevrij is of waarvoor geen actieve behandeling benodigd is. • Ernstige
gelijktijdige ziekte of actieve infectie • Voorgeschiedenis van
auto-immuunziekten of allogenetische orgaan transplantatie, of een actieve of
chronische infectie, waaronder HIV en virale hepatitis • Ernstige chronische of
acute ziekte zoals pulmonaire (COPD of astma), cardiologische (NYHA klasse III
of IV), of hepatische ziekte of een andere aandoening die door de
studiecoördinator wordt beschouwd een ongerechtvaardigd hoog risico voor
CRS-HIPEC of de onderzochte DC behandeling te vormen. • Zwangere vrouwen, of
vrouwen die borstvoeding geven • Inadequate perifere veneuze toegang om
leukaferese te kunnen uitvoeren • Gelijktijdige deelname aan een andere
klinische studie • Een hersenaandoening of andere significante psychiatrische
aandoening die de mogelijkheid tot informed consent geven, participatie in het
volledige studie protocol en follow-up in de weg staat. • Onzekerheid in het
juist naleven van het protocol • Patiënten met een schaaldierenallergie (kan
KLH bevatten)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-000897-12-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02395679 |
| CCMO | NL60856.000.17 |