Een 2-jarig prospectief onderzoek om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen bij proefpersonen met zeer actieve recidiverende multiple sclerose, behandeld met Mavenclad®

Protocol V1.0 3.1

Multiple sclerosis (MS) is een chronische, demyeliniserende ziekte van het
centrale zenuwstelsel en is de meest voorkomende oorzaak van ernstige
neuroligische beperking bij jong volwassenen (Przybek et al., 2015). Het
ziektebeloop van MS is heterogeen en onvoorspelbaar wat een chronische
behandeling vereist en regelmatige medische monitoring door talrijke methoden
zoals bijvoorbeeld magnetische resonantie beeldvorming (MRI) die is ontworpen
voor het onderzoek, de diagnose en het behandelen van patiënten met MS
(Oreja-Guevara e Paradig, 2015).
Sommige patiënten ervaren een zeer actief ziektebeloop met snelle en vroege
invaliditeit, vaak aangekondigd door veel terugvallen en vroege motorische,
cerebellaire en / of cognitieve disfunctie (Hirst CL et al, 2008).
Vroegtijdige start van effectieve immunotherapie wordt als belangrijk beschouwd
in deze groep patiënten om agressieve ziekteprogressie en ernstige
invaliditeitsaccumulatie te voorkomen (Dubey D et al, 2016).

synopsis:

Primair:
• Het beoordelen van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) aan
de hand van de MSQoL-54-schaal bij proefpersonen met zeer actieve recidiverende
multiple sclerose (RMS) die gedurende 2 jaar (24 maanden) behandeld werden met
Mavenclad®
Secundair:
• Het beoordelen van behandelingstevredenheid aan de hand van de
TSQM-vragenlijst v1.4 bij proefpersonen met zeer active recidiverende multiple
sclerose na 6 maanden behandeling met Mavenclad®

Tertiair:
• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van Mavenclad®
• Het beoordelen van de werking van Mavenclad® op de progressie van
invaliditeit, cognitie, recidief en hersenatrofie
• Het vaststellen van correlaties tussen klinische resultaten en
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behandelingstevredenheid

synopsis:

Dit zal een 2-jarig, open-label, exploratief fase IV-onderzoek zijn met één
groep in meerdere centra.

Proefpersonen zullen bij de baseline en na maand 6, 12, 18 en 24 bezoeken
afleggen voor beoordelingen.

Proefpersonen zullen bezoeken afleggen voor meting van lymfocytwaarden, via
verplichte controle aan de baseline en na maand 2, 6, 12, 14, 18 en 24.

synopsis: Mavenclad®, 3,5 mg/kg verdeeld in 2 behandelingscycli van één jaar. Elke behandelingscyclus bestaat uit 2 behandelingsweken, één aan het begin van de eerste maand en één aan het begin van de tweede maand van het respectievelijke behandelingsjaar. Elke behandelingsweek bestaat uit 4 of 5 dagen waarop een proefpersoon 10 mg of 20 mg (één of twee tabletten) ontvangt als enkele dagelijkse dosis, afhankelijk van lichaamsgewicht.

Wat er van de patient verwacht wordt:

• U moet dit informatie- en toestemmingsformulier ondertekenen als u aan het
onderzoek wilt deelnemen.
• Er wordt demografische informatie verzameld (leeftijd, geslacht en
etniciteit), vragen gesteld over uw medische voorgeschiedenis en gecontroleerd
of u aan de eisen voor deelname aan het onderzoek voldoet. U wordt ook gevraagd
hoe vaak u in de afgelopen 12 maanden een terugval heeft gehad.
• U krijgt een lichamelijk onderzoek en uw vitale functies (bloeddruk, hartslag
en lichaamstemperatuur) worden gemeten.
• Als u een vruchtbare vrouw bent, krijgt u een zwangerschapstest op urine.
• U wordt gevraagd naar anticonceptiemiddelen die u en uw partner gebruiken.
• Bloedmonsters worden afgenomen voor laboratoriumonderzoeken (lymfocytwaarde
[witte bloedcellen], humaan immunodeficiëntievirus [hiv], hepatitis,
tuberculosetest [TB]; en als u geen voorgeschiedenis heeft van varicella
[waterpokken], onderzoek naar Varicella Zoster Virus). Uw arts kan aanbevelen
dat u wordt gevaccineerd tegen varicella (minder dan 5% van patiënten hebben
dit vaccin nodig). U kunt geen Mavenclad® gebruiken binnen 4 weken na een
varicella zoster vaccinatie. Als u een van deze ziekten heeft, zullen we het
aan u vertellen. Als u dit niet wilt weten, kunt u niet aan dit onderzoek
deelnemen.
• U ondergaat een MRI-scan van de hersenen. Een MRI-scan is een beeldvorming
van uw lichaam aan de hand van magnetische velden en radiogolven.
• U krijgt de volgende onderzoeken om vast te stellen hoe MS u beïnvloedt:
De uitgebreide schaal voor invaliditeitsstatus (Expanded Disability
Status Scale, EDSS)/Kurtzke*s functioneel systeem (Kurtzke Functional Scale,
KFS). Dit is een op grote schaal gebruikte methode voor de beoordeling van
invaliditeit bij MS. De onderzoeksarts (of getrainde beoordelaar) zal u
beoordelen om te kijken of uw MS-behandeling u minder of meer in staat stelt om
bepaalde dingen te doen, zoals bewegen, voelen, zien, coördinatie, lopen, etc.
• Alle medicatie die u gebruikt zal worden vastgelegd.

Behandeling en procedures
Als u voldoet aan de eisen van dit onderzoek en u wenst deel te nemen, krijgt u
de volgende tests en procedures of beoordelingen in dit onderzoek:
• De uitgebreide schaal voor invaliditeitsstatus (EDSS)/Kurtzke*s functioneel
systeem (KFS).
• Nine-hole peg test (9 HPT): De 9 HPT is een korte test om te kijken naar de
functie van uw bovenste ledematen (armen en handen).
• Timed 25-foot walk (T25-FW): De T25-FW is een test om uw mobiliteit/het
functioneren van uw benen te testen.
• Verschillende vragenlijsten invullen.
• Als u een vruchtbare vrouw bent, krijgt u een zwangerschapstest op urine.
• Bloedmonsters worden afgenomen voor laboratoriumonderzoeken (lymfocytwaarde).
Lymfocyten zijn een soort witte bloedcellen die ziektes bestrijden.
• Uw gewicht wordt gemeten en u ontvangt Mavenclad® in het onderzoekscentrum en
neemt die daar ook in.
• U krijgt een dagboek en wordt gevraagd terugval van uw MS-symptomen die u
ervaart te noteren.
• U ondergaat een MRI-scan van de hersenen.

Vaak voorkomende bijwerkingen: (kan voorkomen bij 1 op de 10 proefpersonen)
• Lymfopenie:
De belangrijkste bijwerking is een afname van het aantal witte bloedcellen
genaamd lymfocyten (lymfopenie), wat ernstig kan zijn. Lymfopenie kan het
risico op een infectie vergroten.
• Gordelroos:
Een infectie die vaak wordt gezien bij Mavenclad® is gordelroos. Gordelroos kan
elk lichaamsdeel aantasten, inclusief uw gezicht en ogen, maar komt het meest
voor op de borst en buik. In sommige gevallen veroorzaakt gordelroos vroege
symptomen die zich een paar dagen voordat de pijnlijke gordelroos verschijnt,
ontwikkelen. Deze vroege symptomen kunnen zijn:
- hoofdpijn
- brandend, tintelend gevoel, gevoelloosheid of jeuken van de huid in het
getroffen gebied
- niet lekker voelen
- koorts
De meeste mensen met gordelroos hebben het gevoel van een lokale *band* van
ernstige pijn en uitslag met blaren in het getroffen gebied. Het getroffen
huidgebied is meestal gevoelig.
De gordelroos zit meestal aan één kant van uw lichaam en ontwikkelt zich in een
huidgebied dat is gerelateerd aan de getroffen zenuw. De gordelroos verschijnt
eerst als rode vlekken op uw huid, voordat jeukende blaren ontwikkelen. Er
kunnen een week lang nieuwe blaren ontwikkelen, maar een paar dagen nadat ze
verschijnen worden ze geel, plat en drogen ze uit.
Als u een van de bovenstaande symptomen heeft, moet u direct contact opnemen
met uw onderzoeksarts. Uw onderzoeksarts kan medicatie voorschrijven om de
infectie te behandelen en vroege behandeling kan leiden tot minder ernstige of
korter durende gordelroos.
• koortslip (orale herpes)
• huiduitslag
• haaruitval
• verminderd aantal bepaalde witte bloedcellen (neutrofielen)

Zeer zelden voorkomende bijwerkingen: (kan voorkomen bij 1 op de 10.000
proefpersonen)
• tuberculose
Andere mogelijke risico*s
• Maligniteiten:
Er is geen bewezen verband tussen behandeling met Mavenclad® en het risico op
kanker, maar door de manier waarop Mavenclad® werkt, kan een mogelijk risico op
kanker niet worden uitgesloten. Enkele keren is in klinische onderzoeken kanker
gezien bij patiënten die behandeld werden met Mavenclad®. U dient als
standaardbehandeling een kankerscreening te ondergaan na behandeling met
Mavenclad®.
Bijwerkingen gerelateerd aan procedures:
• Magnetische resonantiebeeldvorming:
U zult niet kunnen deelnemen aan dit onderzoek als u een van de volgende heeft:
een kunstmatige hartklep, pacemaker, metalen plaat, pin of ander metalen object
in uw lichaam (zoals kogel of granaatscherf).
U kunt last hebben van angst bij het stil liggen in een kleine ruimte. De
MRI-scan veroorzaakt geen pijn en stelt u niet bloot aan röntgenstraling.
Tijdens de MRI-procedure kan een contrastvloeistof (gadolinium) worden
toegediend via een naald of intraveneuze katheter. De contrastvloeistof is
veilig in gebruik en zal door uw lichaam gaan en uw lichaam op natuurlijke
wijze verlaten. Er kunnen ernstige en levensgevaarlijke bijwerkingen optreden
(waaronder symptomen die lijken op allergische reacties en de vorming van
overmatig bindweefsel in de nieren). De ernstigere bijwerkingen komen vaker
voor als uw nierfunctie niet normaal is. U dient de onderzoeksarts op de hoogte
te brengen als u een voorgeschiedenis heeft van abnormale nierfunctie. De
contrastvloeistof kan bij sommige personen ook een allergische reactie
veroorzaken. U dient uw arts op de hoogte te brengen als u allergische bent
voor contrastvloeistof.
• Varicellavaccin:
Uw arts zal indien nodig de mogelijke effecten met u bespreken (vaccinatie is
bij <5% van de proefpersonen nodig).
• Bloedmonsters:
Tijdens dit onderzoek worden er bloedmonsters afgenomen voor
laboratoriumonderzoek. Tijdens het onderzoek zullen er bloedmonsters worden
afgenomen uit een ader in uw arm. U kunt hier tijdelijk ongemak van hebben. De
naaldprik kan plaatselijk pijn doen en zorgen voor een blauwe plek, zwelling,
licht gevoel in het hoofd en duizeligheid en, in zeldzame gevallen, flauwvallen
en/of een infectie op de plaats van de prik. In zeer zeldzame gevallen kan er
zenuwbeschadiging optreden.
De maximale hoeveelheid bloed die op een willekeurige onderzoeksdag wordt
afgenomen is ongeveer 7,5 ml.