Deel A: gezonde vrijwilligersHoofddoel- Bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis VB5-845D-800CW bij gezonde vrijwilligers.Secundair doel- Bepalen van de farmacokinetiek van VB5-845D-800CW door fluorescentie in bloed- en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid
-Op de behandeling optredende (ernstige) ongewenste voorvallen ((S) AE's).
* Gelijktijdige medicatie
- Clinical laboratory tests
o Hematologie
o Chemistry
o Coagulatie
o urineonderzoek
- Vitale functies
o Pulsfrequentie (bpm)
o Systolische bloeddruk (mmHg)
o Diastolische bloeddruk (mmHg)
o Lichaamstemperatuur
o Perifere zuurstofsaturatie
o Ademhalingsfrequentie
- Klinisch onderzoek, inclusief beoordeling van de injectieplaats
- ECG
o Hartslag (HR) (bpm), PR, QRS, QT, QTC
Secundaire uitkomstmaten
Eindpunten van werkzaamheid
Eindpunten van de dosering
- De optimale dosis VB5-845D-800CW zal gebaseerd zijn op het gemiddelde
verschil in fluorescent signaal (gemiddelde fluorescentie-intensiteit) tussen
de tumor en het omliggende weefsel, ook bekend als de
tumor-tot-achtergrondverhouding (TBR).
Andere eindpunten
- Expressie van EpCAM in de laesies.
- Concordantieratio tussen de pathologieresultaten met betrekking tot de
aanwezigheid van kanker, EpCAM-expressie en het beeldsignaal.
- Immunohistochemie zal worden beoordeeld op intensiteit met behulp van een
3-puntenscore: 0 is geen expressie, 1 minimale expressie, 2 gematigde expressie
en 3 sterke expressie.
Eindpunten van de farmacokinetiek
De volgende eindpunten worden bepaald voor VB5-845D-800CW na elke behandeling.
Ze zullen worden afgeleid door niet-compartimentele analyse (NCA) van de
serumconcentratie-tijdgegevens:
- het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van nul tot oneindig
(AUC0-inf);
- De maximale serumconcentratie (Cmax);
- het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van nul tot t van de laatst
gemeten concentratie boven de bepaalbaarheidsgrens (AUC0-laatste);
* De tijd om de maximale plasmaconcentratie (tmax) te bereiken;
- De terminale dispositie-snelheidsconstante (*z) met de respectieve
halfwaardetijd (t*).
- Andere parameters, waaronder Vz / F, CL / F en andere parameters, indien van
toepassing, en parameters die zijn aangepast aan de dosis, kunnen worden
bepaald.
Voor de urinemonsters zal de cumulatieve urine-uitscheiding van VB5-845D-800CW,
uitgedrukt als het percentage van de geïnjecteerde dosis, worden bepaald.
Achtergrond van het onderzoek
Volgens internationale richtlijnen is chirurgie de primaire zorg voor het
bereiken van genezing bij veel soorten kanker. Tijdens de operatie moet de
chirurg vooral vertrouwen op pre-operatieve beeldvormingmodaliteiten om de
lokalisatie van de tumor en de uitbreiding van (tumor) weefsel dat moet worden
geresecteerd te voorspellen. In hett nieuwe tijdperk van neo-adjuvante
therapieën, zoals chemotherapie en radiotherapie, is downstaging van tumoren
gebruikelijker geworden vóór chirurgie. Daardoor is intra-operatieve detectie
van tumoren en tumormarges zelfs nog moeilijker voor de chirurg geworden, omdat
differentiatie tussen vitale tumorcellen en door chemotherapie geïnduceerde
necrose of fibrose een uitdaging kan zijn. Nabij-infrarood
fluorescentiebeeldvorming is een techniek die het afgelopen decennium veel
aandacht heeft gekregen vanwege zijn rol in intra-operatieve beeldvorming van
tumorweefsel. Deze real-time beeldvormingsmodaliteit kan zorgen voor duidelijke
tumoridentificatie en -afbakening en zou een nuttig hulpmiddel kunnen zijn om
positieve resectiemarges te verkleinen. Vervolgens kan deze techniek het aantal
herinterventies verminderen en daardoor de uitkomst voor de patiënt verbeteren.
Doel van het onderzoek
Deel A: gezonde vrijwilligers
Hoofddoel
- Bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis
VB5-845D-800CW bij gezonde vrijwilligers.
Secundair doel
- Bepalen van de farmacokinetiek van VB5-845D-800CW door fluorescentie in
bloed- en urinemonsters te meten en de relatie van fluorescentie in
oppervlakkig weefsel (huid) en slijmvliezen (lippen) te beoordelen.
- Bepalen van het tijdstip van injectie (en de window) voor deel B
Deel B: patiënten
Hoofddoel
- Om de veiligheid van verschillende doses van een enkele i.v. injectie van
VB5-845D-800CW.
Secundaire doelstellingen
- Definiëren van de optimale dosis VB5-845D-800CW voor intraoperatieve
beeldvorming van hogere GE- en darmkanker met behulp van
nabij-infraroodfluorescentie, gedefinieerd als de dosis met het grootste
verschil in gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) tussen tumor en
omringend weefsel.
- Om de prestaties van VB5-845D-800CW in de intra-operatieve detectie van
hogere GI of darm kanker te beoordelen door:
o Tumor-tot-achtergrondverhouding (TBR)
o Overeenstemming tussen fluorescent signaal, tumor status en EpCAM expressie
in gereseceerd weefsel
Onderzoeksopzet
Deel A (gezonde vrijwilligers)
Dit zal een single-ascending dosis, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde
studie bij 16 gezonde vrijwilligers zijn. Drie oplopende dosisniveaus van
VB5-845D-800CW zullen worden onderzocht in drie niet-overlappende cohorten.
Binnen het eerste cohort zal een sentinel-benadering worden gebruikt: op de
eerste dag zal bij 2 proefpersonen het studiegeneesmiddel worden toegediend in
een 1:1-verhouding voor actief en placebo. De andere personen in dit cohort
worden gerandomiseerd naar actief:placebo in een 3:1-verhouding. In de volgende
twee cohorten worden 5 proefpersonen gerandomiseerd in een verhouding van 4:1
actief:placebo.
Deel B (patiënten)
Dit zal een open-label verkennende studie zijn bij 18 patiënten die een
operatie ondergaan (met curatieve opzet) met de vermoedelijke klinische
diagnose slokdarm-, maag- of darmkanker. Twee dosisniveaus van VB5-845D-800CW
zullen in twee cohorten worden onderzocht. Elk cohort zal bestaan **uit
tenminste 3 patienten (maximaal 6 patiënten). Een extra groep van 6 patiënten
zal worden opgenomen in het cohort met het meest optimale dosisniveau.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In deel A (gezonde vrijwilligers) zullen drie dosisniveaus bestaande uit 1,5 mg, 6,0 mg en 18,0 mg VB5-845D-800CW worden onderzocht. Het studiemiddel zal intraveneus worden toegediend via een infuus; 80 ml in 30 minuten. In deel B (patiënten) zullen twee dosisniveaus bestaande uit 6,0 mg en 18,0 mg VB5-845D-800CW tijdens de operatie worden geëvalueerd. Het studiemiddel zal intraveneus worden toegediend via een spuitpomp; 80 ml in 30 minuten.
Inschatting van belasting en risico
Er zijn geen verwachte directe voordelen voor de gezonde vrijwilligers (deel A)
of patiënten (deel B) die deelnemen aan het onderzoek. De deelnemers kunnen
anderen echter prospectief helpen door bij te dragen aan de kennisbasis voor
het ontwerpen van toekomstige studies met VB5-845D-800CW bij patiënten met
kanker. De risico's voor deelnemers gerelateerd aan VB5-845D-800CW zijn nog
niet allemaal bekend. Hoewel eerdere studies hebben aangetoond dat zowel de
niet-gedeïmmuniseerde variant (VB6-845) als de fluorescerende kleurstof,
IRDye800CW goed worden verdragen, kan niet worden uitgesloten dat
overgevoeligheidsreacties kunnen optreden. Andere risico's voor patiënten
hebben voornamelijk betrekking op de i.v. injectie en veneuze bloedafname. Van
intraveneuze injectie en het gebruik van canules is bekend dat ze een klein
risico op infectie en hematoom met zich meebrengen. Verder is de aanwezigheid
van het nabij-infrarood fluorescentiecamerasysteem tijdens chirurgie (deel B)
niet nieuw en zou het geen probleem moeten vormen voor het handhaven van een
steriel veld. Interferentie met standaard klinische zorg wordt niet verwacht,
omdat de chirurgen hun normale zorgstandaard tijdens de operatie moeten volgen.
Algemeen / deelnemers
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Wetenschappers
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Deel A (gezonde vrijwilligers)
Maximaal zestien (16) gezonde vrijwilligers zullen aan deze studie deelnemen.
Opnamecriteria
1) Het onderwerp is 18-65 jaar oud bij screening.
2) De proefpersoon is in staat en bereid om te voldoen aan de
onderzoeksprocedures, en de ondertekende en gedateerde geïnformeerde
toestemming wordt verkregen voordat een studiegerelateerde procedure wordt
uitgevoerd.
3) Vrouwelijke patiënten moeten operatief steriel zijn, post-menopauzaal of
pre-menopauze met een negatieve urinezwangerschapstest bij screening en net
vóór toediening van VB5-845D-800CW. Pre-menopauzale vrouwelijke proefpersonen
moeten overeenkomen om een **effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
gedurende 90 dagen na toediening. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan
met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode gedurende 90 dagen na
toediening.
4) Het subject heeft een normale of klinisch aanvaardbare medische
voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en bevindingen van vitale functies bij
screening.
5) De ECG- en klinische laboratoriumtestresultaten van de proefpersoon zijn
binnen normale grenzen, of als ze buiten de normale limieten vallen, worden ze
als klinisch onbeduidend beschouwd.
6) De proefpersoon heeft negatieve screeningtestresultaten voor hepatitis B,
hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus.
7) De proefpersoon heeft negatieve testresultaten voor drugs- en
alcoholscreening.
8) Het ontbreken van een psychologische, familiale, sociologische of
geografische toestand die de naleving van het onderzoeksprotocol en het
follow-upplan mogelijk belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden
besproken voordat ze in het onderzoek worden geregistreerd.
Deel B (patiënten)
De studie zal worden uitgevoerd bij maximaal 18 patiënten. Op elk dosisniveau
worden 6 patiënten onderzocht. Er worden 6 extra patiënten opgenomen in het
cohort met de meest optimale dosisniveau.
Inclusie criteria
1) Patiënten> 18 jaar;
2) Patiënten die in staat en bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven
voor onderzoeksspecifieke procedures;
3) Patiënten met verdenking op slokdarm/ maag of darm kanker, gepland voor
respectievelijk een open of laparoscopische oesofageale / gastrische resectie
of colorectale resectie or een transanale colorectal resectie;
4) Normale en klinisch aanvaardbare medische geschiedenis, medisch lichamelijk
onderzoek en vitale functies bij screening;
5) De klinische laboratoriumtests van de proefpersoon liggen binnen normale
limieten, of als ze buiten de normale limieten vallen, worden ze als klinisch
onbeduidend beschouwd;
6) Het ontbreken van een fysiologische, familiale, sociologische of
geografische conditie die mogelijk de conformiteit met het onderzoeksprotocol
en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden
besproken voordat ze in de proef worden geregistreerd.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Deel A (gezonde vrijwilligers)
Maximaal zestien (16) gezonde vrijwilligers zullen aan deze studie deelnemen.,
Uitsluitingscriteria
1) Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of zwanger zijn.
2) Onaanvaardbare bekende diagnoses of ziekten bij aanvang, bijvoorbeeld
bekende cardiovasculaire of pulmonaire ziekte, nier- of leverdisfunctie, ECG of
laboratoriumafwijkingen, enz.
3) Gebruik van geneesmiddelen op recept, met uitzondering van anticonceptiva.
4) Deelname aan een klinische proef binnen 90 dagen na screening of meer dan 4
keer in het voorgaande jaar.
5) Geschiedenis van significante allergieën of anafylactische reacties., Deel B
(patiënten)
De studie zal worden uitgevoerd bij maximaal 18 patiënten. Op elk dosisniveau
worden 6 patiënten onderzocht. Er worden 6 extra opgenomen in het cohort met de
meest optimale dosisniveau. , Uitsluitingscriteria
Patiënten worden uitgesloten als een van de onderstaande criteria van
toepassing is:
1) geschiedenis van een klinisch significante allergie of anafylactische
reacties;
2) Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
3) Elke voorwaarde waarvan de onderzoeker meent dat deze mogelijk het welzijn
van de patiënt of de studiedoelstellingen in gevaar brengt
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-002859-15-NL |
| CCMO | NL66875.056.18 |