1. Om de mogelijkheid te onderzoeken om een aantal fMRI testen en klinische neuropsychologische metingen te verrichten in patiënten met een milde tot matige vorm van de ziekte van Alzheimer. 2. Om de visuele perceptie fMRI-taak bij gezonde…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neurologische aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Biomarkers:
- picture recognition task (episodisch geheugen) voor het testen van het korte
en lange termijn geheugen.
- Blood oxygen level dependent (BOLD) fMRI activiteit in de hippocampus en de
entorhinale lagen/sub-regio's
- Opvolgende geheugen prestaties
- Visuele perceptie taak voor het testen van de geheugen verwerking.
- BOLD levels fMRI activiteit in de visuele gebieden
- resting state fMRI
- functionele connectiviteit in de default mode network (DMN)
Klinische neurofysiologie:
- 40 HZ Auditory steady state response - gamma oscillaties
- Gamma-band inter trial phase samenhang
- Gamma-band evoked power
o MMN
- MMN amplitude
- MMN latency
o P300
- P300 amplitude
- P300 latency
o Visual Evoked Potentials (VEP) gebaseerde techniek om LTP te meten
- N75 amplitudes and latencies
- P100 amplitudes and latencies
- N135 amplitudes and latencies
Veiligheid:
- (serieuze) adverse events ((S)AEs).
- gelijktijdig gebruikte medicatie
Secundaire uitkomstmaten
N/A
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van Alzheimer wordt gekenmerkt door een significant en progressief
verlies van acetylcholine neuronen in de hersenen, met een specifieke
progressieve vermindering van de cholinerge innervatie naar de cortex en de
hippocampus.
Dit is gecorreleerd aan cognitieve achteruitgang, storingen in de visuele
perceptie en neuropsychiatrische (o.a. hallucinaties) symptomen. Selectieve
acetylcholine receptor-agonisten en modulatoren gericht op type 1 en type 4
muscarine receptoren (M1 en M4) worden ontwikkeld als therapie voor de ziekte
van Alzheimer. Zowel de M1 als de M4 receptoren zijn aanwezig in de visuele
cortex.
Voor de vroege ontwikkeling van M1 en M4 receptor agonisten zijn gerichte
biomarkers nodig om het effect van de medicatie te meten.
In deze studie wordt van enkele fMRI en EEG gebaseerde metingen bepaald of ze
geschikt zijn om te dienen als biomarker en of er een verschil is tussen
patiënten met de ziekte van Alzheimer en gezonde ouderen.
Doel van het onderzoek
1. Om de mogelijkheid te onderzoeken om een aantal fMRI testen en klinische
neuropsychologische metingen te verrichten in patiënten met een milde tot
matige vorm van de ziekte van Alzheimer.
2. Om de visuele perceptie fMRI-taak bij gezonde proefpersonen te valideren.
Onderzoeksopzet
De totale studie deelname zal maximaal 42 dagen zijn.
- screening: medische screening zal binnen 42 dagen na inclusie plaats vinden
- studiedag (dag 1): op deze dag zullen de neuropsychologische testen en de
fMRI scan plaatsvinden.
- er wordt geen follow-up afspraak gepland.
Inschatting van belasting en risico
Tijdens deze studie zijn er twee bezoeken gepland:
- screening bezoek: medische screening met medische voorgeschiedenis,
lichamelijk onderzoek, vragenlijsten (MMSE, GDS-15, NPI en CDR (laatste alleen
in patiënten met de ziekte van Alzheimer)).
studie bezoek:
- urine drug test
- alcohol blaastest
- eenmalige bloedafname om APOE genotype te bepalen
- fMRI metingen
- klinische neurofysiologische metingen (o.a. EEG)
Algemeen / deelnemers
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Wetenschappers
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. leeftijd 50- 80
2. vermogen om in het Nederlands met de onderzoeker te communiceren.
3. is bereid om schriftelijk informed consent te schrijven en zich te houden
aan de voorwaarden van de studie
Extra inclusie criteria voor patienten met de ziekte van Alzheimer:
4. diagnose van mogelijk de ziekte van Alzheimer gebaseerd op de richtlijnen
van de National Institute of Neurological and Communicative Disorders and
Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association
(NINCDS-ADRDA) en bevestigd door een behandelend arts.
5. MMSE score van 18-26 (inclusief)
6. CDR globale score van 0.5 of 1.0 of 2 tijdens screening
Extra criteria voor de gezonde vrijwilligers:
7. MMSE score van * 27
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Alle contra-indicaties voor MRI scan (protheses, implantaten, claustrofobie,
pacemakers, etc.)
2. Actueel of in het verleden alcohol misbruik, of dagelijkse alcohol inname
van meer dan de standaard 2 glazen per dag voor vrouwen of 3 glazen per dag
voor mannen (1 glas = 10 gram alcohol) of een positieve alcohol blaastest bij
screening of bij de opname van de Clinical Research Unit (CRU).
3. Het gebruik van tabak en/of andere nicotine bevattende middelen in de 30
dagen voor aanvang van dag 1.
4. Positieve unrine drug test tijdens screening op dag 1
5. Niet in staat tot onthouding van (methyl) xanthine (vb. koffie, thee, cola,
chocolade) binnen 24 uur voor dag 1 of tot aan ontslag van de CRU.
6. gelijktijdig gebruik van medicatie die alertheid verminderd
7. hersenschudding of ander hersentrauma in de afgelopen 6 maanden.
8. een Geriatric Depression Scale * 15 (GDS) score van *6
exclusie criteria voor patienten met de ziekte van Alzheimer:
9. Klinisch relevante voorgeschiedenis van abnormale fysieke of mentale
gezondheid, naast de ziekte van Alzheimer, die met de studie kan interfereren,
gebaseerd op de medische geschiedenis verkregen tijdens screening of dag 1,
beoordeeld door de onderzoeker (inclusief - maar niet gelimiteerd tot -
neurologische, psychische, endocriene, cardiovasculaire, pulmonale,
gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen).
10. gebruik van cholinesterase inhibitoren; memantine of behandeling met
kruiden zoals Ginkgo Biloba door mensen met een milde vorm van de ziekte van
Alzheimer.
exclusie criteria voor gezonde vrijwilligers
11. Klinisch relevante voorgeschiedenis van abnormale fysieke of mentale
gezondheid, die met de studie kan interfereren, gebaseerd op de medische
geschiedenis verkregen tijdens screening of dag 1, beoordeeld door de
onderzoeker (inclusief - maar niet gelimiteerd tot - neurologische, psychische,
endocriene, cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, lever- of
nieraandoeningen).
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL65882.056.18 |