Validatie van het nieuwe stratificatiemodel "TAXINOMISIS" voor de behandeling van een carotis stenose in een observationele multicenter klinische studie

Atherosclerotische plaquevorming in de arteria carotis is één van de
belangrijkste oorzaken voor ischemische cerebrovasculaire ziekten zoals een
beroerte (het cerebrovasculair accident, CVA). Deze aandoening is
verantwoordelijk voor hoge morbiditeit, mortaliteit en gezondheidskosten
wereldwijd. Criteria voor de behandelkeuze (medicamenteus, eventueel in
combinatie met een operatie, een carotisendarterectomie, of stentplaatsing)
dateren echter uit gerandomiseerde klinische studies uitgevoerd in de jaren
'90. In de loop van de jaren is door nieuwe ontwikkelingen meer inzicht
verkregen in de onderliggende pathofysiologische mechanismen van atherosclerose
en het ontstaan van klinische symptomen. Bovendien hebben nieuwe secundaire
preventieve medicijnen, zoals statines, plaatjesremmers en antihypertensiva
samen met levensstijladviezen ervoor gezorgd dat de huidige risico's van
patienten met een carotis stenose niet meer vergelijkbaar zijn met die in de
jaren '90. Dit vraagt om validatie van de bekende risicofactoren en biomarkers
en identificatie van mogelijke nieuwe biomarkers voor de huidige patiënt.

De TAXINOMISIS klinische studie is een onderdeel van het TAXINOMISIS project.
Het concept van het project is om meer inzicht te verkrijgen in de
pathofysiologische mechanismen die bijdragen aan de progressie van de
atherosclerotische plaque in de a. carotis en de mechanismen waardoor deze
klinische uitingen geeft (onder andere het CVA). Door het combineren van data
uit verschillende cohortstudies en biobanken uit de afgelopen jaren en door
gebruik van geavanceerde "big data"methoden kunnen belangrijke
pathofysiologische mechanismen worden geïdentificeerd. De hieruit
voortvloeiende risicofactoren zullen meegenomen worden in een nieuw
risicostratificatie model voor carotis patiënten.

Met deze TAXINOMISIS klinische studie kan het nieuwe risicostratificatiemodel
worden gevalideerd in de huidige patiëntenpopulatie en waar nodig worden
aangepast. Deze studie zal bijdragen aan de zogenaamde "personalized treatment"
voor patiënten met een carotis stenose.

Validatie van het nieuwe risicostratificatiemodel TAXINOMISIS voor de
behandeling van patiënten met een carotis stenose

Europese, multicenter, observationele klinische studie

Studieparticipatie gaat niet gepaard met extra risico's. Proefpersonen krijgen
dezelfde reguliere behandeling en controles als patiënten die niet participeren
in de studie. In totaal bedraagt de individuele follow-up periode drie jaar. Na
de reguliere controles bij de vaatchirurg worden extra vragen gesteld over
hart- en vaatziekten en wordt er veneus bloed afgenomen. Venapunctie is een
invasieve methode maar behoort tot een standaard diagnosticum in de huidige
medische zorg en gaat gepaard minimale risico's die self-limiting zijn
(bijvoorbeeld een hematoom). Patiënten die alleen medicamenteus behandeld
worden voor de carotis stenose, krijgen in het kader van deze studie driemaal
een extra MRI van de hersenen en bloedvaten. Dit geldt ook voor patiënten die
eenzijdig geopereerd of gestent worden en contralateraal eveneens een
significante stenose hebben (die geen interventie behoeft). Voor patiënten die
eenzijdige een significante stenose hebben en hiervoor geopereerd of gestent
worden, krijgen slechts 1 extra MRI-scan van hersenen en bloedvaten. MRI
behoort eveneens tot een standaard diagnosticum voor patiënten met een carotis
stenose en is niet geassocieerd met risico's (wanneer er geen contra-indicaties
bestaan).
Vanwege slechts enkele aanvullende onderzoeken en studiebezoeken die
gecombineerd met de reguliere controlebezoeken wordt de belasting voor
proefpersonen als minimaal ingeschat.
De resultaten van deze studie zijn potentieel zeer waardevol omdat het meer
inzicht biedt in de pathogenese en progressie van atherosclerose. Door het
ontdekken van nieuwe biomarkers geïncorporeerd in een predictiemodel
(combinatie van parameters zowel uit bloed, weefsel/plaque, beeldvorming en
klinische parameters) kan in de toekomst "personalized treatment" worden
nagestreefd voor patiënten met een carotis stenose. Dit leidt tot potentieel
minder over- en onderbehandeling, met name op het gebied van interventies
(carotis endarterectomie en carotis stents). Bovendien kan de medicamenteuze
behandeling specifiek per patiënt worden afgestemd.