''Spiermetabolisme tijdens dynamische inspanning bij SMA gemeten met 31-P MRS**

Spinale Musculaire Atrofie wordt gekarakteriseerd door degeneratie van het
motorneuron. Er is een grote variabiliteit in klinische expressie, uiteenlopend
van neonatale respiratoire insufficiëntie en sterfte (SMA type 1), onvermogen
om zelfstandig te lopen (SMA type 2), problemen met of verlies van loopfunctie
(SMA type 3) tot milde beperkingen op de volwassenheid. Vermoeibaarheid,
gedefinieerd als de afname in prestatieniveau tijdens en na het uitvoeren van
fysieke activiteiten, is een bekend symptoom naast spierzwakte. Recent is
aangetoond dat de neuromusculaire overgang minder goed functioneert bij
ongeveer 50% van de patiënten met SMA. Dit is een mogelijke verklaring voor de
vermoeibaarheid bij een deel van de patiënten met SMA. Mogelijk spelen
veranderingen in de energievoorziening (stofwisseling) van de spier ook een
rol. Onderzoek met proefdieren en analyse van stukjes spier van patiënten met
SMA lijken hierop te wijzen. De stofwisseling van de spier is echter nooit
eerder onderzocht terwijl patiënten met SMA actief zijn. Kennis over de
stofwisseling is belangrijk om nieuwe behandelingen- met medicatie of door
training te ontwikkelen.

Het doel van dit onderzoek is om het aerobe metabolisme van arm spieren bij
kinderen en volwassenen met SMA type 3 te onderzoeken met behulp van 31-P MRS.

Observationeel cross-sectioneel onderzoek; case controlled

Deelnemers bezoeken het ziekenhuis op twee verschillende dagen verspreid over
2-8 weken. Er zit minimaal een week tussen de metingen om effecten van
vermoeidheid ,als gevolg van een test, op de volgende meting te voorkomen. De
eerste afspraak vindt plaats in het Spieren voor Spieren kindercentrum in het
UMC Utrecht. De tweede afspraak vindt plaats in het Neuro Imaging Center in het
UMC Groningen of op de afdeling Radiologie in het Amsterdam UMC, locatie AMC.
Gegevens over de medische geschiedenis worden verzameld door middel van het
Nederlandse SMA-register en zo nodig aangevuld of gewijzigd. Deelnemers vullen
thuis vragenlijsten in over vermoeibaarheid, ziekte-ernst en over fysieke
activiteit.
Tijdens de eerste visite worden lengte, gewicht, longfunctie, motorische
functie, repetitieve zenuwstimulatie (bij SMA) en spierkracht gemeten. Tijdens
deze vistite wordt ook een stapsgewijze, liggende arm fietsergometer test
gedaan terwijl ademgasanalyse wordt uitgevoerd, hartslag wordt gemeten, near
infrared spectroscopy en oppervlakte EMG wordt gemeten. Voor en na de
inspanningstest wordt een vingerprik gedaan. De risico's van deze
onderzoekshandelingen zijn verwaarloosbaar. Ze worden frequent gebruikt en goed
getolereerd in alledaagse behandeling en/of lopend onderzoek uitgevoerd door
ons onderzoeksteam. Deze onderzoeken zijn goedgekeurd door de METC Utrecht
(METC-nr: 14-230/NL48715.041.14, 14-536/NL38048.041.14, 09-307).
Tijdens de tweede visite wordt dezelfde inspanningstest als bij de eerste
visite twee keer uitgevoerd, maar dan in de MR scanner. Er zit voldoende rust
tussen de metingen, 20-30 min. Voorafgaand aan de inspanningstest worden MRI
afbeeldingen van de arm genomen. Deelnemers die geïncludeerd worden in dit
onderzoek zullen geen contra-indicaties hebben voor het ondergaan van een MR
onderzoek. 31-P MRS is een veilige en betrouwbare techniek bij mensen zonder
contra-indicaties en wordt wijdverbreid gebruikt voor klinisch en
wetenschappelijk onderzoek. De criteria van de Nederlandse Vereniging voor
Kindergeneeskunde voor onderzoek bij kinderen worden strikt bewaakt.
Deelnemers zullen niet direct profijt hebben van deelname aan deze studie.
Uiteindelijk zullen patienten en clinici meer inzicht vergaren in de oorzaken
van inspannigsintollerantie en dit kan bijdragen aan het ontwikkelen of
verbeteren van trainingsprogramma's of medicatie ter vermindering van de
vermoeibaarheid.