De rol van ontsteking, fibrose en verkalkingen in de longen bij patiënten met Systemische Sclerose:

Systemische sclerose (SSc) is een zeldzame progressieve auto-immuunziekte die
wordt gekenmerkt door ernstige vasculopathie, die leidt tot complicaties van de
huid en inwendige organen en vroegtijdige sterfte. Een aanzienlijk deel van de
SSc-patiënten ontwikkelt aan systemische sclerose gerelateerde interstitiële
longziekte (SSc-ILD), waarvoor de behandelingsmogelijkheden beperkt zijn.
Hoewel is aangetoond dat uitgebreide SSc-ILD geassocieerd is met grote
fibroproliferatieve veranderingen, lijken vroege fasen van beperkte SSc-ILD te
worden gekenmerkt door lokale ontsteking. Preklinische en vroege klinische
studies geven aan dat interleukine-6 **een centrale rol kan spelen tijdens de
vroege fase van SSc-ILD. Bovendien zijn patiënten met SSc vatbaar voor
verbeterde verkalking van de huid (calcinosis cutis) en het vaatstelsel. Dit
verkalkingsproces wordt sterk geassocieerd met lokale ontsteking in de huid,
een proces dat zeer goed ook kan voorkomen in inwendige organen en als een
vroege proxy kan dienen voor langdurige SSc-gerelateerde complicaties. Bij
patiëntenmet SSc worden vaak diffuse pulmonale verkalkingen waargenomen, wat
kan duiden op een gemeenschappelijke mechanisme van ontsteking, fibrose en
verkalking bij systemische gerelateerde nterstitiële longziekte (ILD)

Hypothese: het meten van het pro-inflammatoire, profibrotische en osteogene
profiel van de longen bij patiënten met SSc kan vroege markers voor de ziekte
opleven die als potentiele aangrijpingspunten voor nieuwe behandeling vroeg in
het ziekteproces kunnen dienen bij patiënten met niet niet uitgebreide ziekte.

1. het pro-inflammatoire, profibrotische en osteogene cytokineprofiel in
BAL-vloeistof vergelijken tussen SSc-patiënten zonder ILD, met beperkte ILD en
met uitgebreide ILD.
2. Het vergelijken van de pro-inflammatoire, profibrotische en osteogene
differentiatie van fibroblasten geïsoleerd uit long-BAL-vloeistof en
longbiopsieën tussen SSc-patiënten zonder ILD, met beperkte ILD en met
uitgebreide ILD.
3. Het vergelijken van de expressie van markers die betrokken zijn bij het
verkalkingsproces in longbiopten, beoordeeld door immunohistochemie tussen
SSc-patiënten zonder ILD, met beperkte ILD en met uitgebreide ILD.
4. de relatie onderzoeken van diffuse pulmonale verkalkingen op HRCT met het
cytokineprofiel in BAL-vloeistof, de differentiatie van fibroblasten in
longfibroblasten en verkalkingsproces in longweefsel bij patiënten met SSc

Dit is een verkennende substudie van de CALC-SSc-studie (NL65651.042.18, METC
2018.373), met een case-control en prospectief longitudinale opzet.

Er zal worden getracht om patiënten ons centrum slechts één keer te laten
bezoeken om alle onderzoeken uit te voeren. Bloedafname zal worden gecombineerd
met routinematige klinische praktijk om de aantal prikken te minimaliseren.
Bronchoscopie kan bij minder dan 10% leiden tot licht ongemak (geen medische
hulp nodig) en bij <1% tot ernstigere complicaties (longontsteking en bloeding)
die medische aandacht en interventie vereisen. Door deelnemers uit te sluiten
die anticoagulantia of plaatjesremmers gebruiken, wordt het risico op bloeding
zoveel mogelijk beperkt.