Immunologische mechanismes tijdens sepsis in premature neonaten

Elk jaar worden er meer dan vijftien miljoen neonaten permatuur geboren
wereldwijd. Prematuriteit wordt gedefinieerd als een geboorte bij een
zwangerschapsduur onder de 37 weken en premature babies hebben een onrijp
afweersysteem waardoor ze meer risico lopen op ernstige bacteriele infecties en
sepsis. Sepsis is in 10% van de gevallen de doodsoorzaak bij neonaten. Neonaten
zijn vooral afhankelijk van het aangeboren afweersysteem, dat onder andere
bestaat uit afweercellen zoals monocyten en granulocyten, om bacteriele
infecties te weerstaan. Echter is het nog grotendeels onbekend hoe het
aangeboren afweersysteem van prematuur geboren babies precies werkt. In vitro
onderzoek met bloed van prematuur geboren babies kan gebruikt worden om het
aangeboren afweersysteem en de reactie op bacterien te onderzoeken. Door dit
onderzoek zullen we meer inzicht krijgen in het afweersysteem van prematuur
geboren babies wat mogelijk kan leiden tot nieuwe therapeutische interventies
om te voorkomen dat prematuur geboren babies ernstig ziek worden tijdens
sepsis.

Het doel van het onderzoek is om meer inzicht te krijgen in het aangeboren
afweersysteem van prematuur geboren babies tijdens ernstige bacteriele
infecties zoals sepsis. De functionaliteit van de afweercellen van prematuur
geboren babies zal onderzocht worden met een specifiek nadruk op de productie
van pro- en anti-inflammatoire cytokines. De functionaliteit zal per patient
onderzocht worden op meerdere tijdspunten in de eerste maanden van het leven om
een beter inzicht te krijgen in de ontwikkeling van het aangeboren
afweersysteem na de geboorte

Deze studie is een prospectieve, observationele studie waarbij in vitro
experimenten uitgevoerd worden met bloed van prematuur geboren babies. Als
controle groep zullen a term geboren babies geincludeerd worden. Bloed zal
worden afgenomen in de eerste 10 weken na de geboorte. Per individu, zal bloed
worden afgenomen tijdens meerdere tijdspunten om de ontwikkeling van het
afweersysteem te onderzoeken. Maximaal zal er 1 keer per week bloed worden
afgenomen. Er zullen geen extra vena puncties verricht worden voor
bloedafnames. De hoeveelheid bloed die maximaal wordt afgenomen is conform de
richtlijn van de WHO en EMA. Bloed zal in vitro worden blootgesteld aan
sepsis-gerelateerd bacterien (E. coli, Groep B streptococcen, S. aureus en S.
epidermidis) of aan synthetisch bacteriele liganden. Inflammatoire parameters
(zoals cytokines) die door de afweercellen worden geproduceerd zullen worden
gemeten na blootstelling aan bacterien en bacteriele liganden. De cytokine
productie van prematuur geboren babies zal vergeleken worden met a terme
babies. Daarnaast zal per individu onderzocht worden hoe het cytokine profiel
veranderd in de eerste 10 weken van het leven.

De extra afname van bloed bij prematuur geboren babies kan een risico met zich
meebrengen. De hoeveelheid bloed die zal worden afgenomen zijn gebaseerd op de
aanbevelingen vanuit de WHO die de hoeveelheid beschrijven waarbij het risico
minimaal is. Bloed zal alleen worden afgenomen als er een venapunctie verricht
wordt om medische redenen of als er een centraal-veneuze of arteriele lijn
aanwezig is. De behandelend arts kan ten alle tijde besluiten om geen extra
bloedafname te verrichten, zoals bijvoorbeeld bij een laag hemoglobline gehalte