Het primaire doel van deze studie is om te bepalen wat de rol van NMDA receptor gerelateerd leren in een experimenteel model van geconditioneerde nocebo effecten op zelfgerapporteerde pijn (substudie 1) en jeuk (substudie 2). Secondaire doelen zijn…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Nocebo effects (experimental model in healthy participants)
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de grootte van de geïnduceerde nocebo effecten van
zelf-gerapporteerde pijn en jeuk in de evocatie fase zoals wordt vergeleken
tussen de farmacologische groepen. De grootte van de geïnduceerde nocebo
effecten voor pijn en jeuk wordt gemeten als het verschil in
zelf-gerapporteerde pijn en jeuk op een numerieke rating schaal (NRS) tussen de
geconditioneerde en de controle evocatie trials, in de eerste trials van de
extinctie fase.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten voor beide sub-studies:
- De accuraatheid van de classificatie (in farmacologische groepen), welke
aangeeft dat de activatiepatronen in het netwerk van a priori ROIs een model
vormen dat verschillen in neurale activatie kan detecteren gedurende de
inductie van nocebo effecten.
- De accuraatheid van de classificatie (in farmacologische groepen), welke
aangeeft dat de activatiepatronen in het netwerk van a priori ROIs een model
vormen dat verschillen in neurale activatie kan detecteren gedurende de
evocatie fase.
- De accuraatheid van de classificatie, welke aangeeft dat de activatiepatronen
in het netwerk van a priori ROIs een model vormen dat overeenkomsten en
verschillen in neurale activatie kan detecteren tussen de ervaring van pijn en
jeuk.
- De accuraatheid van de classificatie, welke aangeeft dat de activatiepatronen
in het netwerk van a priori ROIs een model vormen dat overeenkomende neurale
activatie kan detecteren tijdens de ervaring van nocebo-versterkte pijn en
nocebo-versterkte jeuk. Dit zou een signatuur weergeven van de activaties die
relevant zijn voor de manifestatie van nocebo-effecten, onafhankelijk van de
sensorische input.
- De accuraatheid van de voorspelling, welke aangeeft dat de activatiepatronen
in het netwerk van a priori ROIs een model vormen dat kan voorspellen wat de
grootte is van geïnduceerde nocebo-effecten op basis van activatiepatronen
gedurende de inductie van nocebo-effecten.
- De moderatie van de grootte van geïnduceerde nocebo-effecten in de evocatie
fase door scores op de psychologische vragenlijsten.
- De grootte van nocebo-effecten op pijn en jeuk na vermindering van
nocebo-effecten, vergeleken tussen de farmacologische groepen, zoals gemeten in
de eerste trials van de extinctie fase in vergelijking met de laatste trials
van de extinctie fase.
- De accuraatheid van de classificatie (in farmacologische groepen), welke
aangeeft dat de activatiepatronen in het netwerk van a priori ROIs een model
vormen dat verschillen in neurale activatie kan detecteren gedurende de
vermindering van nocebo-effecten.
Achtergrond van het onderzoek
Nocebo effecten, negatieve effecten van inactieve of actieve behandelingen die
vermoedelijk worden veroorzaakt door negatieve uitkomst verwachtingen, hebben
laten zien een belangrijke rol te spelen in pijn en jeuk perceptie en mogelijk
ook in chronische pijn en jeuk syndromen. De onderliggende mechanismen van deze
effecten zijn nog niet afdoende onderzocht. Een belangrijk proces welke
betrokken is in de inductie van nocebo effecten is conditionering, ofwel
associatief leren. Nocebo effecten van pijn en jeuk kunnen dus worden gevormd
door het leren van een associatie tussen twee stimuli, bijvoorbeeld factoren in
de omgeving zoals de behandelsetting, en een negatieve uitkomstverwachting.
Door het herhaaldelijk paren van twee stimuli wordt een associatie gevormd
waardoor conditioneren plaatsvindt en hierbij is neuronale plasticiteit van de
hersenen betrokken. N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor activiteit lijkt de
neurale plasticiteit te mediëren die leren onderligt. De NMDA receptoren kunnen
worden gestimuleerd or geinhibeerd door farmacologische stoffen zoals
D-cycloserine (DCS), die neurale plasticiteit kunnen faciliteren. De effecten
van farmacologisch manipulaties op NMDA receptor activiteit kunnen zichtbaar
worden gemaakt door middel van functionele magnetische resonantie imaging
(fMRI) waarmee veranderingen van zuurstofniveaus in het bloed signaleren welke
specifieke functionele gebieden of netwerken van de hersenen betrokken zijn.
Door het manipuleren van NMDA-gerelateerde plasticiteit met deze
farmacologische stoffen zijn we in staat aan te tonen welke rol NMDA
gerelateerd leren speelt in nocebo effecten van pijn en jeuk.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van deze studie is om te bepalen wat de rol van NMDA receptor
gerelateerd leren in een experimenteel model van geconditioneerde nocebo
effecten op zelfgerapporteerde pijn (substudie 1) en jeuk (substudie 2).
Secondaire doelen zijn om de rol van NMDA manipulaties en gerelateerde neurale
correlaten gedurende inductie, evocatie en vermindering van nocebo effecten te
bestuderen gebruik makend van statistische leermodellen. Veder kijken we
exploratief naar de neurale verschillen tussen controle stimulaties en nocebo
pijn en jeuk. Ten slotte worden psychologische variabelen met vragenlijsten
gemeten om exploratief te kijken of deze factoren het nocebo effect mogelijke
moderatoren.
Onderzoeksopzet
De studie heeft een placebo-gecontroleerd, dubbelblind design ten aanzien van
de farmacologische manipulatie. We zullen een gevalideerd
conditioneringsparadigma gebruiken met verbale suggesties om nocebo effecten
van pijn of jeuk te induceren en om te draaien, en de farmacologische
mechanismen te onderzoeken. Proefpersonen worden verteld dat de (sham)
activering van elektrische pulsen hun pijn / jeuk waarneming beïnvloedt.
Experimentele pijn en jeuk zullen worden toegediend met een gestandaardiseerd
thermaal hitte pijn apparaat (substudie 1) of door middel van histamine
toediening om jeuk te induceren (substudie 2). Elke substudie zal bestaan uit 2
farmacologische groepen: 1) 80mg/70kg DCS orale capsule, 2) een placebo orale
capsule.
Onderzoeksproduct en/of interventie
We zullen NMDA-gemedieerde leermechanismen manipuleren met een farmacologische stoff, namelijk de NMDA-receptor agonist D-cycloserine.
Inschatting van belasting en risico
De risico's zijn minimaal. Er worden geen bijwerkingen verwacht van de
farmacologische stoffen in de doseringen zoals gebruikt in deze studie.
Verschillende onderzoeken welke zijn uitgevoerd in mensen met een dosering tot
1000mg DCS rapporteren minimale (slaperigheid) of geen bijwerkingen. Alle
participanten zullen worden gemonitord door een arts. Een lichte vorm van
ongemak of verhoogde angst kunnen worden ervaren tijdens de toediening van de
hitte pijn of jeuk. De toediening van pijn door gestandaardiseerde apparatuur
(Medoc, Pathway) wordt frequent gebruikt in de kliniek evenals in onderzoek en
heeft ingebouwde veiligheidsmarges. Er zijn geen risico's bekend van de
toediening van histamine op de huid om jeuk te induceren. De fMRI acquisitie is
niet-invasief en veilig. Participanten worden zorgvuldig gescreend voor alle
contra-indicaties (bijvoorbeeld metale delen en zwangerschap). Een medisch
onderzoek (uitgevoerd door een arts) en een psychiatrische screening worden
voorafgaand aan deelname per participant uitgevoerd. Een medisch team zal
beschikbaar zijn om de study arts verder te ondersteunen. De study arts zal
participanten te allen tijde controleren tijdens het onderzoek. Deelnemers
wordt gevraagd om ongeveer 5 uur van hun tijd te investeren voor deelname aan
dit onderzoek welke zal bestaan uit 2 sessies. Participanten kunnen op elk
gewenst moment hun deelname aan de studie stoppen. Compensatie voor deelname
aan de studie zal bestaan uit 90 euro indien de studie wordt voltooid.
Algemeen / deelnemers
Wassenaarseweg 52
Leiden 2333 AK
NL
Wetenschappers
Wassenaarseweg 52
Leiden 2333 AK
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Deelnemers zijn geschikt indien aan de volgende voorwaarden zijn voldaan:
1. Tussen 18 en 35 jaar oud
2. Goed begrip van gesproken en geschreven Engels
3. Moedertaal Nederlands
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een eventuele deelnemer die aan een of meer van de volgende criteria voldoet
wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
1. Geschiedenis van ernstige of chronische medische of psychiatrische
aandoeningen
2. Geschiedenis van chronische pijn of jeukaandoeningen
3. Pijn of jeuk op de dag van testen boven de drempel van 1 op 10 op de NRS
4. Momenteel gebruik van antihistaminica, analgetische medicatie of jeuk
medicatie (in de 24 uur voorafgaand aan het testen)
5. Recent gebruik van recreatieve drugs (inclusief cannabis en psychotrope
geneesmiddelen op recept; in de afgelopen maand)
6. Op dit moment zwanger zijn (of van plan zijn zwanger te worden), of op dit
moment borstvoeding geven
7. Kleurenblindheid
8. Body Mass Index van minder dan 16 of meer dan 30
9. Voldoen aan eventuele uitsluitingscriteria in de fMRI-onderzoeksvragenlijst
(bijvoorbeeld permanent metaal in het lichaam)
10. Een te hoge pijndrempel hebben (waarbij hoge pijn niet kan worden
veroorzaakt bij temperaturen lager dan 49.5 °C) of niet reageren op histamine
(geen jeukreactie)
- Een medisch onderzoek (uitgevoerd door een arts) en een psychiatrische
screening worden voorafgaand aan deelname per participant uitgevoerd. Een
medisch team zal beschikbaar zijn om de study arts verder te ondersteunen. De
study arts zal participanten te allen tijde controleren tijdens het onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-002637-37-NL |
| CCMO | NL66693.058.18 |